| 研究課題/領域番号 |
25860401
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
内海 孝信 東邦大学, 医学部, 助教 (80594275)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | ケモカイン受容体 / ケモカイン / 腎細胞癌 / 転移 / CXCR3 / CXCR4 / CXCL10 / CXCL12 |
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| 研究実績の概要 |
平成25年度の研究で、CXCR3A及びCXCR3Bの発現が腎細胞癌の転移に関与し、CXCR3/CXCL10系シグナルが腎細胞癌の転移・進展に関与していることを明らかにした。平成26年度の研究では、CXCR3A及びCXCR3Bとリガンドを共有しケモカイン・クロストークをするCXCR4の発現が腎細胞癌患者の手術検体の腫瘍部で亢進しており、正常部では発現していないことを確認した。さらに、CXCR4に対応するリガンドのCXCL12が腎細胞癌腫瘍部では発現せずに、周囲組織で発現してることを確認した。CXCL12の添加で腎癌細胞786-O株の遊走能が上昇することは確認し、AMD3100の投与で抑制されることを確認した。平成25年度にCXCL10の添加で786-O株の遊走能が上昇ることは報告しているが、CXCL10とCXCL12を混合して添加することにより786-O株の遊走能がCXCL10またはCXCL12単独の添加よりも上昇することを確認した。
また、転移性腎細胞癌患者の血清を用いて、初回スニチニブ及びインターフェロン前治療後のスニチニブ治療された患者において、CXCR3A及びCXCR3BのリガンドであるCXCL9及びCXCL10が治療開始後一時的にsurge様上昇を認めるが、治療に反応して低下し、スニチニブ中止の前段階で病状の進行とともに上昇することを確認した。転移性腎細胞癌患者の治療を反映するバイオマーカーとなる可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
in vitroの研究では、CXCR3A及びCXCR3BとクロストークするCXCR4が腎細胞癌における転移・進展に関与・増強する可能性が新たに示唆された。ただし、CXCR3のoverexpression株の作成は難航しており、中和抗体やアンタゴニストを用いた阻害系の実験のみの施行となっている。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成27年度は腎細胞癌におけるCXCR3A・CXCR3B及びCXCR4の転移・進展に関するin vivoの実験に移行する予定である。また、転移性腎細胞癌患者の血清を用いて、リガンドであるCXCL9及びCXCL10が病勢を反映している可能性が平成26年度のpilot studyにて明らかになっており、今後は症例数を増やしてさらに検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
in vivoの研究への移行が遅れ、in vitroの研究及び臨床検体を用いた研究が中心となったため、平成27年度使用額が発生した。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成27年度はin vivoの研究への移行を予定して準備を進めている。in vivoの実験に必要となる試薬の購入に使用し、また本研究の総括として学会発表のための学会参加費や旅費に使用する予定である。
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