妊婦の葉酸摂取が後天的遺伝子修飾を介して小児喘息発症リスクに与える影響

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860433
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 宮下 ちひろ 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任准教授 (70632389)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 分子遺伝疫学

研究実績の概要

北海道大規模出生コホート研究に参加し、妊娠初期調査票、血清葉酸値、7歳の調査票が揃う1262人を対象に、妊娠初期の血清葉酸値および葉酸サプリメント摂取が7歳の喘息リスクに与える影響を検討した。妊娠初期の母体血清葉酸濃度を化学発光免疫測定法により測定した（(株)SRL）。血清葉酸値は全体で7.3 ng/ml(中央値）で、7歳喘息群(n156)と非喘息群(n=1106)で有意な差はなかった。血清葉酸値が4 ng/ml未満の葉酸欠乏群は2.5%、4-5.9 ng/mlの低値群は20.8%、6 ng/ml以上の充足群は76.7 %であり、充足群が最も多かった。妊娠初期の血清葉酸値は、母の出産時年齢、妊娠初期の飲酒と喫煙、および葉酸サプリメント摂取と有意に関連した。7歳の児の喘息は児の性別、両親の喘息既往歴、7歳時の兄弟の有無と有意に関連した。妊娠初期の葉酸値(連続値)、欠乏・低値・充足の3群、または葉酸サプリメント摂取を曝露、7歳の喘息リスクをアウトカムにして、上記の母児の属性で調整したロジスティック回帰分析を実施した。妊娠初期葉酸値の低値群と充足群では、欠乏群と比較して7歳喘息リスクが低下する傾向が認められた（オッズ比、95%信頼区間：低値群＝0.38、0.16-0.91、充足群＝0.44、0.20-1.0）。しかし一方で、血清葉酸値（連続値）と葉酸サプリメント摂取と7歳喘息リスクに関連は認められなかった。したがって、本研究では、諸外国の先行研究による「葉酸が生後の児の喘息リスクを増加させる」という、妊娠中の葉酸摂取による生後の免疫への負の影響は認められなかった。本研究では全体で葉酸と喘息の関連が明確でなかったが、遺伝要因については、対象集団からDNA抽出や唾液の採取を実施しており、今後さらに血清葉酸値の欠乏・低値・充足群に層別化して検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of in utero exposure to polychlorinated biphenyls, methylmercury, and polyunsaturated fatty acids on birth size. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyashita C, Sasaki S, Ikeno T, Araki A, Itoh S, Kajiwara J, Todaka T, Hachiya N, Yasutake A, Murata K, Nakajima T, Kishi R.
  • 雑誌名: Science of the Total Environment 巻: 533 ページ: 256-265
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2015.06.108.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demographic, behavioral, dietary, and socioeconomic characteristics related to persistent organic pollutants and mercury levels in pregnant women in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyashita C, Sasaki S, Saijo Y, Okada E, Kobayashi S, Baba T, Kajiwara J, Todaka T, Iwasaki Y, Nakazawa H, Hachiya N, Yasutake A, Murata K, Kishi R.
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 133 ページ: 13-21
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2015.02.062.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations of Perfluoroalkyl Substances (PFASs) with Lower Birth Weight: An Evaluation of Potential Confounding by Glomerular Filtration Rate Using a Physiologically Based Pharmacokinetic Model (PBPK). (2015)
  • 著者名/発表者名: Verner MA, Loccisano AE, Morken NH, Yoon M, Wu H, McDougall R, Maisonet M, Marcus M, Kishi R, Miyashita C, Chen MH, Hsieh WS, Andersen M, Clewell HJ 3rd, Longnecker MP.
  • 雑誌名: Environmental Health Perspectives 巻: 123 ページ: 1317-1324
  • DOI: 10.1289/ehp.1408837
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Association of Prenatal Exposure to Perfluorinated Chemicals with Maternal Essential and Long Chain Polyunsaturated Fatty Acids during Pregnancy and the Birth Weight of their Offspring: The Hokkaido Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishi R, Nakajima T, Goudarzi H, Kobayashi S, Sasaki S, Okada E, Miyashita C, Itoh S, Araki A, Ikeno T, Iwasaki Y, Nakazawa H.
  • 雑誌名: Environmental Health Perspectives 巻: 123 ページ: 1038-1045
  • DOI: 10.1289/ehp.1408834.
  • 査読あり
• [学会発表] 胎児期ダイオキシン類曝露による臍帯血中性ホルモンへの影響：環境と子供の健康北海道スタディ. (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮下ちひろ，荒木敦子，三井貴彦，伊藤佐知子，佐々木成子，戸髙尊，梶原淳睦，長和俊，野々村克也，岸玲子.
  • 学会等名: 第67回北海道公衆衛生学会
  • 発表場所: 旭川医科大学 (北海道・旭川市)
  • 年月日: 2015-10-17 – 2015-10-17
• [学会発表] Prenatal BPA exposure and cord blood adipokines, birth weight and child growth: the Hokkaido Study of Environment and Children’s health (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Minatoya, S. Sasaki, A. Araki, C. Miyashita, J. Yamamoto, T. Matsumura and R. Kishi
  • 学会等名: The International Society for Environmental Epidemiology (ISEE)
  • 発表場所: San Paulo (Brazil)
  • 年月日: 2015-08-30 – 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of maternal AHR, CYP1A1 and GSTM1 polymorphisms and dioxins on infant birth weight: The Hokkaido Study (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Kobayashi, C. Miyashita, S. Sasaki, A. Araki, F. Sata, S. Ban, J. Kajiwara, T. Todaka and R. Kishi.
  • 学会等名: The International Society for Environmental Epidemiology (ISEE)
  • 発表場所: San Paulo (Brazil)
  • 年月日: 2015-08-30 – 2015-09-03
  • 国際学会
• [備考] 環境研究科学研究教育センター 研究業績
  • URL: http://www.cehs.hokudai.ac.jp/research/yearly/