心腎連関進展予防の為の至適脂質指標と効果的脂質管理法に関するコホート研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860457
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 山陰 一 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 糖尿病研究部, 研究員 (40598900)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 臨床 / 肥満 / メタボリックシンドローム / 心腎連関 / シスタチンＣ / 動脈硬化 / 脂肪酸

研究実績の概要

本研究では本邦初の肥満･メタボリックシンドローム（MetS）・糖尿病の多施設共同前向きコホート（JOMS/JDOS）1,334例を構築し、肥満・糖尿病に合併する脂質代謝異常の心腎連関進展への影響を検討した。追跡率80％の追跡率で5年追跡症例数も332例に達し、5年間での脳心血管イベント発症は29例（累積発症率8.0％）であった。J-DOS登録肥満症・糖尿病468例において、MetS重症度の上昇に伴い、血清Cre、UACR、血清シスタチンC（CysC）の有意な上昇を認め、特にCysCの顕著な上昇を認めた。また、Cre、UACR、eGFR、CysCはCAVI及び心血管病発症リスクスコア（FS）と有意な相関を認め、特にCysCとeGFRcysはCreやeGFRcreよりも FSと高い正の相関を認めた（Endocr J. 2015;62:201-7）。また、脂質代謝異常に関しては、SAA-LDLはLDLと違い、MetSの危険因子重積度や動脈硬化指標・CAVIと有意な相関を認め、3ヶ月間の減量治療により有意な低下を認めた。さらに、肥満症の5年間における脳心血管イベント発症には、全脂質マーカーのうち、Cox回帰分析によると男性でHDL-Cが、女性でSAA-LDLが有意に関連していた（第87回日本内分泌学会学術総会、論文作成中）。
２、脂質異常症を有する肥満症88例を対象に無作為割付にてEPAの3ヶ月間投与により、炎症指標である高感度CRPと動脈硬化指標であるCAVIの有意な低下を認め、特に脂肪酸分画中、DHA/AA比と違い、EPA/AA比の変化量がCAVIの変化量と有意な相関があることを認めた（J Atheroscler Thromb, 21:248-260, 2014）。
３、肥満関連272遺伝子712SNPs遺伝子多型の調査が完了しており、CVD/CKD発症･進展を規定する脂質関連遺伝素因として、PTP1BのSNPsが心血管病リスク因子と関連する傾向を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of Cystatin C- and Creatinine-based Estimated Glomerular Filtration Rate to Predict Coronary Heart Disease Risk in Japanese Patients with Obesity and Diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Yamakage H, Kotani K, Wada H, Otani S, Yonezawa K, Ogo A, Okajima T, Adachi M, Araki R, Yoshida K, Saito M, Nagaoka T, Toyonaga T, Tanaka T, Yamada T, Ota I, Oishi M, Miyanaga F, Shimatsu A, Satoh-Asahara N, The Japan Diabetes and Obesity Study (J-DOS) Group.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 ページ: 201-207
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0352.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The effects of weight gain after smoking cessation on atherogenic α1-antitrypsin-low-density lipoprotein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komiyama M, Wada H, Ura S, Yamakage H, Satoh-Asahara N, Shimada S, Akao M, Koyama H, Kono K, Shimatsu A, Takahashi Y, Hasegawa K.
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: online ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00380-014-0549-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Utility of Dual Bioelectrical Impedance Analysis in Detecting Intra-abdominal Fat Area in Obese Patients during Weight Reduction Therapy in Comparison with Waist Circumference and Abdominal CT. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamakage H, Ito R, Tochiya M, Muranaka K, Tanaka M, Matsuo Y, Odori S, Kono S, Shimatsu A, Satoh-Asahara N.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 61 ページ: 807-819
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ-140092
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Sexually dimorphic, fat depot-dependent expression of a fibrogenic adipokine, thrombospondin 1 (THBS1) in human obesity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh-Asahara N, Matsuo Y, Tanaka M, Sasaki Y, Yamakage H, Muranaka K, Ikai I, Hata H, Shimatsu A, Inoue M, Tae-Hwa Chun.
  • 学会等名: 2015 Keystone Symposia Conference
  • 発表場所: Kanada, British Columbia,Wistler
  • 年月日: 2015-03-22 – 2015-03-27
• [学会発表] GLP-1 receptor agonist attenuates the oxidized-LDL-induced form cell formation through autophagy in macrophages and monocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Matsuo Y, Muranaka K, Yamakage H, Sasaki Y, Shimatsu A, Satoh-Asahara N.
  • 学会等名: 2015 Keystone Symposia Conference
  • 発表場所: Kanada, British Columbia,Wistler
  • 年月日: 2015-03-22 – 2015-03-27
• [学会発表] 糖尿病における心腎連関進展予測指標としてのnon HDL-C・参加LDLの有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤遼、山陰一、佐々木洋介、村中和哉、小島真司、河野茂夫、島津章、浅原哲子
  • 学会等名: 第５０回日本糖尿病協会近畿地方会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-23 – 2014-11-23
• [学会発表] DPP-4阻害薬による未梢血単球M1/M2タイプへの影響と抗動脈硬化作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅原哲子、佐々木洋介、山陰一、村中和哉、伊藤遼、小島真司、河野茂夫、島津章
  • 学会等名: 第５０回日本糖尿病協会近畿地方会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-23 – 2014-11-23
• [学会発表] 多施設肥満症コホートにおける脳心血管イベント発症予測指標の探索-CAVI・新規酸化LDL- (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅原哲子、村中和哉、佐々木洋介、山陰一、小谷和彦、山田努、荒木里香、岡嶋泰一郎、田邉真紀人、大石まり子、島津章
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] 肥満における内臓・皮下脂肪蓄積と線維化関連因子TSP-1との関連性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松尾禎之、田中将志、佐々木洋介、山陰一、村中和哉、猪飼伊和夫、畑啓昭、島津章、井上真由美、Chun Tae-Hwa、浅原哲子
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] 頸動脈プラーク浸潤マクロファージ及び末梢血単球のM1/M2様形質に及ぼす肥満・糖尿病の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中将志、松尾禎之、佐々木洋介、山陰一、村中和哉、塚原徹也、島津章、浅原哲子
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] 肥満症・糖尿病における心腎連関進展指標としてのシスタチンCの有用性 –NHO多施設共同研究- (2014)
  • 著者名/発表者名: 山陰一、小谷和彦、小鳥真司、大谷すみれ、米澤一也、小河淳、足立雅広、岡嶋泰一郎、荒木里香、吉田和朗、齋藤美穂、長岡匡、豊永哲至、田中剛史、山田努、太田逸朗、宮永史子、大石まり子、島津章、浅原哲子
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] 抗精神病薬の変更によって減量および糖・脂質代謝の顕著な改善を認めた肥満症の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小鳥真司、村中和哉、田中将志、松尾禎之、山陰一、浅原哲子、河野茂夫、島津章
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] Effect of Sitagliptin and Vildagliptin, Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors, on M1/M2-like Phenotypes of Peripheral Blood Monocytes and Arterial Stiffness in Type 2 Diabetic Patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriko Satoh-Asahara, Masashi Tanaka, Yoshiyuki Matsuo, Hajime Yamakage, Kazuya Muranaka, Yousuke Sasaki, Shinji Odori, Shigeo Kono, Akira Shimatsu
  • 学会等名: 9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-14
• [学会発表] Unbalanced M1/M2 phenotypes of monocytes and hyperglycemia associate with M1/M2 macrophages in the carotid atherosclerotic plaque in the patients with obesity and diabetes undergoing carotid endarterectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masashi Tanaka, Yoshiyuki Matsuo, Yousuke Sasaki, Hajime Yamakage, Kazuya Muranaka, Tetsuya Tsukahara, Akira Shimatsu, Noriko Satoh-Asahara
  • 学会等名: 9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-14
• [学会発表] Sexually dimorphic, fat depot-dependent expression of a fibrogenic adipokine, thrombospondin 1 (THBS1) in human obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Matsuo, Masashi Tanaka, Yousuke Sasaki, Hajime Yamakage, Kazuya Muranaka, Iwao Ikai, Hiroaki Hata, Akira Shimatsu, Mayumi Inoue, Tae-Hwa Chun, Noriko Satoh-Asahara
  • 学会等名: 9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-14
• [学会発表] Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B)遺伝子多型は日本人の肥満発症及び減量治療抵抗性に関連する (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅原哲子、田中将志、松尾禎之、山陰一、村中和哉、森崎裕子、森崎隆幸、宮本恵宏、島津章
  • 学会等名: 日本内分泌学会第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [学会発表] 頸動脈プラークのM1/M2マクロファージ浸潤と炎症性サイトカイン産生に対する肥満・糖尿病の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中将志、松尾禎之、佐々木洋介、山陰一、村中和哉、塚原徹也、島津章、浅原哲子
  • 学会等名: 日本内分泌学会第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [学会発表] 多施設共同肥満症・糖尿病コホートにおける心腎連関進展早期評価系の確立‐新規酸化LDLとシスタチンC測定の有用性‐ (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅原哲子、小谷和彦、山陰一、村中和哉、山田努、荒木里香、岡嶋泰一郎、足立雅広、大石まり子、島津章
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 肥満症・糖尿病における心腎連関指標としてのシスタチンCの有用性についての検討‐NHO多施設共同研究‐ (2014)
  • 著者名/発表者名: 山陰一、伊藤遼、小谷和彦、小鳥真司、大谷すみれ、米澤一也、小河淳、岡嶋泰一郎、足立雅広、荒木里香、吉田和朗、齋藤美穂、長岡匡、豊永哲至、田中剛史、山田努、太田逸朗、大石まり子、宮永史子、島津章、浅原哲子
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 多施設共同前向きコホート研究における肥満症の脳心血管イベント発症予測指標の探索-CAVI測定の臨床的意義- (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅原哲子、村中和哉、佐々木洋介、山陰一、小谷和彦、山田努、荒木里香、岡嶋泰一郎、田邉真紀人、大石まり子、島津章
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 多施設共同肥満症・糖尿病コホートにおける心腎連関進展早期評価系の確立-新規酸化LDLとシスタチンCの有用性- (2014)
  • 著者名/発表者名: 山陰一、島津章、浅原哲子
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26