食道扁平上皮癌幹細胞を標的とした新規治療法の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860512
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 夏井坂 光輝 北海道大学, 大学病院, 助教 (80642446)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 食道扁平上皮癌 / 癌幹細胞 / ＥＭＴ / ＣＤ４４

研究実績の概要

癌幹細胞の存在が多くの固形癌においても報告され、癌幹細胞が再発、転移、治療抵抗性に深く関与していることが明らかとなってきた。食道扁平上皮癌（ESCC：esophageal squamous cell carcinoma）を対象とした研究は極めて少なく、本研究において申請者はTGF-β及びNotchシグナルがESCCにおける癌幹細胞の維持、増殖に重要であることに着目し、TGF-β及びNotchシグナル阻害剤がESCC癌幹細胞に与える効果を主にin vivoの実験系を用いて検証した。
ESCC細胞株TE8、TE11をヌードマウスへ皮下移植し、移植２週間後よりTGF-βシグナル阻害剤およびNotchシグナル阻害剤を投与した。TGF-βシグナル阻害剤として1D11（TGF-β中和抗体、R&D systems）およびSB431542（TGF-βタイプⅠ受容体阻害剤、Sigma-Aldrich）、ノッチシグナル阻害剤としてGSI XII（γセクレターゼ阻害剤、Calbiochem）を用いた。また、ESCCに対して現在臨床で使用されている抗癌剤（5FU、CDDP）との併用投与も行った。結果、in vivoにおいても間葉系マーカーの発現は抑制され、ＣＤ４４陽性の癌幹細胞の比率は有意に減少した。腫瘍増殖もこれらの阻害剤により抑制され、これらの阻害剤はＥＭＴを抑制することでＣＤ４４陽性癌幹細胞を抑制し、結果として腫瘍増殖が抑制されたと考えられた。しかし、抗癌剤感受性に変化は無く、更なる検証が必要であると考えられた。

研究成果

• [学会発表] EGFR inhibitors eliminate esophageal cancer stem cells by suppressing epithelial-mesenchymal transition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsuteru Natsuizaka, Bongani Kaimila, Yoshimasa Kubota, Yutaka Hatanaka, Katsuji Marukawa, Katsumi Terashita, Fumiyuki Sato, Shunsuke Ohnishi, Goki Suda, Shinya Ohashi, Shingo Kagawa, Kelly Whelan, Anil K Rustgi, Hiroshi Nakagawa, Naoya Sakamoto
  • 学会等名: Digestive Disease Week and the 115th annual meeting of the American Gastroenterological Association
  • 発表場所: McCormick Place (Chicago, USA)
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-06