NRDｃを標的とした新規大腸癌治療の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860533
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 神田 啓太郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (30609061)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 癌 / 大腸

研究実績の概要

近年、癌の発症・進展における癌局所の微小環境の働きが注目を集めている。研究代表者らは、複数のサイトカインや増殖因子の活性をシェディングを介して一括して制御するプロテアーゼNardilysin(NRDc)に着目した。本研究ではNRDcが大腸癌進展に関わるメカニズムを明らかにし、NRDcを標的とした新しい抗癌治療法開発に繋がる基礎的知見獲得を目的とした。そのため、平成26年度には、以下の研究を行った。
１．AOM/DSS腸発がん、及びApcMin腸腫瘍形成マウスを用いて、NRDcノックアウトの影響を検討した。すなわち両者において、TNF-alphaの発現を免疫染色、ELISAにより評価した。さらに、TNF-alphaのシェディングをWBならびにELISAで検討した。また下流シグナルであるNF-kappaBの活性化を定量した。これらの検討により、NRDcノックアウトがTNF-alphaのシェディングを弱め、NF-kappaB活性化を低下させることが明らかになった。それに伴い、AOM/DSS腸発がん、及びApcMin腸腫瘍形成は有意に抑制されることが明らかとなった。
2.　NRDcの大腸癌バイオマーカーとしての意義を解析するため、平成25年度までに集積した症例の血中NRDc濃度を検討した。血中NRDc濃度は、大腸癌のサイズに比例する傾向を確認出来た。
3.　NRDcを標的とした新たな大腸癌の予防、治療法を開発するために、NRDcのsiRNAを大腸癌や胃癌細胞株に投与した。さらに、マウス大腸内視鏡システムを用いて、AOM/DSS腸発がんマウスの腸腫瘍に対して、NRDc siRNAのデリバリーを試みた。その結果、癌細胞株では増殖の抑制を確認出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Deletion of nardilysin prevents the development of steatohepatitis and liver fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishizu-Higashi S, Seno H, Nishi E, Matsumoto Y, Ikuta K, Tsuda M, Kimura Y, Takada Y, Kimura Y, Nakanishi Y, Kanda K, Komekado H, Chiba T.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 9 ページ: e98017
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098017
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] The role of Nardilysin in intestinal tumorigenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Seno H, Kanda K, Nishi E, Chiba T.
  • 学会等名: The 4th symposium on TGF-beta family and cancer.
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 2015-01-12 – 2015-01-13