ラット逆流性食道炎モデルにおけるプロスタグランジンと自発運動への関与

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860569
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 近藤 隆 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90594870)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 胃食道逆流症 / プロスタグランジンE2 / 非ステロイド性抗炎症薬

研究実績の概要

胃食道逆流症（Gastroesophageal Reflux Disease：GERD）患者が増加している中，特に非びらん性胃食道逆流症（non-erosive reflux disease；NERD）においては，その約半数が既存の胃酸分泌抑制剤のみでは症状が治まらず，胸やけ症状に対するUnmet Clinical Needsは高い。本研究ではプロスタグランジン（PG）産生抑制薬であり，かつ非ステロイド性抗炎症薬であるジクロフェナクを用い，各種PGと胸やけ症状を含む上腹部症状との関連を明らかにし，GERD治療に対する新たな治療ターゲットを同定することを目的とした。
結果，ジクロフェナクを前投与することで，プラセボ投与群と比較し食道内酸還流に伴う胸やけ症状の知覚開始時間は有意に延長し，胸やけ症状自体の知覚スコアも有意に低下した。またジクロフェナク投与群ではプラセボ投与群と比べ，PGの中でもプロスタグランジンE2（PGE2）レベルが有意に抑制され，そのPGE2レベルと胸やけ症状スコアとの間に有意な相関を認めた。
上記結果により，食道内酸還流に伴い食道粘膜から産生されるプロスタノイドのうちPGE2が，胸やけ症状の発現メカニズムに深く関与している可能性が示唆され，PGE2が新たなGERD治療のターゲットとなり得ると考える。
今後，中枢神経系でのPGE2の発現の変化を動物実験を用いて検討することで，知覚過敏の病態解明に繋がると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] The Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug Diclofenac Reduces Acid-Induced Heartburn Symptoms in Healthy Volunteers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Oshima T, Tomita T, Fukui H, Okada H, Watari J, Miwa H.
  • 雑誌名: Clinical Gastroenterology and Hepatology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2015.01.014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of rikkunshito on the expression of substance P and CGRP in dorsal root ganglion neurons and voluntary movement in rats with experimental reflux esophagitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Oshima T, Koseki J, Hattori T, Kase Y, Tomita T, Fukui H, Watari J, Miwa H.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 巻: 26 ページ: 913-921
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00276.2012. 19.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 胸やけ症状発現メカニズムにおけるプロスタグランジンE2の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤 隆、大島 忠之、山崎 尊久、河野 友彰、豊島 史彦、戸澤 勝之、池原 久朝、應田 義雄、富田 寿彦、福井 広一、渡 二郎、三輪 洋人
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-04-03 – 2015-04-05
• [学会発表] 胸やけ症状発現メカニズムへのプロスタグランジンE2の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤 隆
  • 学会等名: 第56回日本消化器病学会大会（JDDW2014）
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
  • 招待講演