心筋リモデリングでのリンパ管新生・炎症制御を介したアドレノメデュリンの意義の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860597
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 南 丈也 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00647208)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 循環器 / 遺伝子

研究実績の概要

本研究では、心筋リモデリングの過程におけるリンパ管新生と炎症制御におけるADMの役割を、最近申請者が作製に成功したADM選択的コンディショナルノックアウトマウス(ADMcko)を用いることにより生体レベルで明らかにすることを目的とした。具体的には心筋特異的にCREを発現するalphaMHC-CREマウスや、心線維芽細胞にCREを発現するperiostin-CREマウスとADMflox/floxマウスを交配させることにより、心臓を構成し、かつ心負荷に反応する細胞群においてADMを欠失したマウスを作成し、解析を行った。本年度は、前年度に続きAlpha MHC-CRE；ADMflox/floxマウス(心筋特異的ノックアウトマウス；ADM ccko）を作成し、その解析を継続した。ADM ccKOは心室でのADM発現量は有意に低下していたが、basalおよび圧負荷時において明らかな心機能、構造に対照マウスと比べ変化がみられなかった。また線維芽細胞特異的にADMをノックアウトしたマウス（ADM fcKO)を得るために、periostin-CREとADMflox/floxとの交配し、その解析を行ったが、少なくとも通常の飼育条件では対照マウスと比較して明らかな心機能、構造の違いを認めなかった。これらの結果は、血中のADMが心臓局所におけるADM不足を十分補いうるためではないかと考えられ、ホルモンとしてのADMの意義が示されたと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of N-type Ca2+ channels ameliorates an imbalance in cardiac autonomic nerve activity and prevents lethal arrhythmias in mice with heart failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kinoshita H, Kuwahara K, Nakagawa Y, Kuwabara Y, Minami T, Yamada C, Shibata J, Nakao K, Cho K, Arai Y, Yasuno S, Nishikimi T, Ueshima K, Kamakura S, Nishida M, Kiyonaka S, Mori Y, Kimura T, Kangawa K, Nakao K
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 104 ページ: 183-193
  • DOI: 10.1093/cvr/cvu185
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Effects of Super-Flux (High Performance) Dialyzer on Plasma Glycosylated Pro-B-Type Natriuretic Peptide (proBNP) and Glycosylated N-Terminal proBNP in End-Stage Renal Disease Patients on Dialysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K, Yasuno S, Kinoshita H, Kuwabara Y, Nakao K, Minami T, Yamada C, Ueshima K, Ikeda Y, Okamoto H, Horii K, Nagata K, Kangawa K, Minamino N, Nakao K
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 ページ: e92314
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092314. eCollection 2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Increased Expression of HCN channels in the Ventricular Myocardium Contributes to Enhanced Arrhythmicity in Mouse Failing Hearts (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kuwabara, Koichiro Kuwahara, Makoto Takano, Hideyuki Kinoshita, Yuji Arai, Yasuaki Nakagawa, Shinji Ysuno, Sachiyo Igata, Satoru Usami, Takeya Minami, Yuko Yamada, Kazuhiro Nakao, Chinatsu Yamada, Junko Shibata, Toshio Nishikimi,Kenji Ueshima, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: 第31回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-22 – 2014-07-25
• [学会発表] Reciprocal expression of MRTF-A and myocardin is crucial for pathological vascular remodeling in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Kuwahara K, Kuwabara Y, Cho K, Kinoshita H, Nakagawa Y, Ueda K, Kimura T
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-18
• [備考] 京都大学循環器内科ホームページ
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/cardio.html