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2013 年度 実施状況報告書

心不全における心筋脂質代謝異常の機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25860602
研究種目

若手研究(B)

研究機関神戸大学

研究代表者

田中 秀和  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (20590342)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワード脂肪酸代謝 / 心不全
研究概要

心臓はエネルギー基質の 70-90%を脂肪酸で賄っているが、心不全になるとβ酸化や脂肪酸利用が減少し、エネルギーが供給されなくなることにより心不全がさらに増悪する。本研究ではヒト心不全の血液についてガスクロマトグラフィー質量分析計を用いてメタボローム解析を行ったところ、ある種の脂肪酸が心不全の重症度と相関して増加していることが判明した。ヒトにおいて血液中の遊離脂肪酸濃度と心不全における致死性不整脈の発現との関連を示唆する報告がなされている一方、動物実験においては血中の脂肪酸濃度の上昇が心保護的に作用することが近年、報告されている。我々も高比重リポ蛋白(HDL)の代謝酵素である血管内皮リパーゼ(EL)がHDLに含まれるリン脂質を分解して心臓に脂肪酸を供給し、心不全の病態を制御していることを証明した。引き続き、心不全において血中の脂肪酸が上昇する機序と病態における役割について培養心筋細胞および心不全マウスモデルを用いて検討を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

心不全における血中の脂肪酸プロファイルについて質量分析を用いた包括的解析が当初の計画通り、順調に進行している。

今後の研究の推進方策

心不全患者での血清脂肪酸プロファイルの変化についての機序と病態下での意義について引き続き心不全モデル動物ならびに培養心筋細胞をもちいて検討を行う。このような基礎および臨床研究成果を統合的に解析することにより、心不全の新たな治療標的としての脂質・脂肪酸管理の意義について明らかにすることを目指す。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2013

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Endothelial Lipase Modulates Pressure Overload-Induced Heart Failure Through Alternative Pathway for Fatty Acid Uptake.2013

    • 著者名/発表者名
      Hideto Nakajima
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 61 ページ: 1002-1007

    • DOI

      10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.201608

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Emerging role of three-dimensional speckle tracking strain for accurate quantification of left ventricular dyssynchrony.2013

    • 著者名/発表者名
      Hidekazu Tanaka
    • 雑誌名

      Echocardiography

      巻: 30 ページ: E292-5

    • DOI

      10.1111/echo.12280

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynamic left ventricular dyssynchrony assessed on 3-dimensional speckle-tracking area strain during dobutamine stress has a negative impact on cardiovascular events in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.2013

    • 著者名/発表者名
      Kensuke Matsumoto
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 7 ページ: 1750-1759

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-12-1487

    • 査読あり
  • [学会発表] Increases of Serum Mass of Endothelial Lipase Impact Plasma High-Density Lipoprotein-Cholesterol Concentrations in Acute Myocardial Infarction.2013

    • 著者名/発表者名
      Kenta Mori
    • 学会等名
      The 81st Congress of the European Atherosclerosis Society (EAS 2013)
    • 発表場所
      Lyon, France
    • 年月日
      20130602-20130605

URL: 

公開日: 2015-05-28  

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