大動脈瘤形成におけるヘパリンコファクターⅡの臨床的意義および病態分子機構の解明

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25860605
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 伊勢 孝之 徳島大学, 大学病院, 特任助教 (90621649)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 大動脈瘤 / Acute Aortic Syndrome

研究実績の概要

大動脈瘤は、破裂や、解離に至ると致死的になることも少なくない。しかし大動脈瘤形成・進展の機序は十分に解明されておらず、また予防につながる効果的な治療はまだ開発されていない。我々は組織内におけるトロンビン活性（組織トロンビン系）を特異的に阻害する作用を有するヘパリンコファクターⅡが、動脈硬化性疾患や高血圧心などにおいて多面的な心血管保護作用を発揮することを報告してきた。本研究の目的は大動脈瘤におけるヘパリンコファクターⅡの関わりを明らかにし、トランスレーショナルリサーチへの展開を図り、大動脈瘤進展予防薬としての可能性を見出すことである。
現在臨床サンプルから、大動脈瘤の形成や拡大にヘパリンコファクターⅡが関与するかデータ解析中である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

徳島大学病院の倫理委員会での承認から、研究実施まで時間を要した。倫理委員会での承認後あ臨床サンプルを採取を行っているが、同意が得られない患者が想定以上に多く、臨床サンプルの収集が予定より遅延している。

今後の研究の推進方策

高血圧、脂質異常症、糖尿病、喫煙、年齢等の粥状動脈硬化の危険因子を有する患者を対象として血中へパリンコファクターII活性を測定し、大動脈瘤の有無と血中ヘパリンコファクターII活性との関係を検討する。また、大動脈瘤で通院している症例についても、血中ヘパリンコファクターⅡ活性を測定し、経時的な大動脈瘤径の増大との関係を検討する。大動脈瘤の有無ならびに瘤径の増大の評価は、信頼性および再現性が高いCTを用いる。大動脈瘤の患者には6か月毎にCTを行い、瘤径の増大とともに、破裂・解離などのイベントと血中ヘパリンコファクターⅡ活性に相関がみられるかを検討する。一般的な動脈硬化リスクとの多変量解析を行い、血中ヘパリンコファクターⅡ活性が、大動脈瘤の存在や瘤径増大の独立した危険因子であることを明らかにする。また、ヘパリンコファクターⅡ投与による腹部大動脈瘤進展予防効果を明らかにし、トランスレーショナルリサーチとしての展開を図る。遺伝子組み換えヘパリンコファクターⅡを作成し、動物モデルを用いた投与量並びに安全性の検討を行う

研究成果

• [雑誌論文] Impact of supervised cardiac rehabilitation on urinary albumin excretion in patients with cardiovascular disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Ueda Y, Ise T, Yagi S, Iwase T, Nishikawa K, Yamaguchi K, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Katoh S, Akaike M, Yasui N, Sata M
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 56 ページ: 105-109
  • DOI: doi: 10.1536/ihj.14-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of combination tablets containing amlodipine 10 mg and irbesartan 100 mg on blood pressure and cardiovascular risk factors in patients with hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Takashima A, Mitsugi M, Wada T, Hotchi J, Aihara K, Hara T, Ishida M, Fukuda D, Ise T, Yamaguchi K, Tobiume T, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Akaike M, Sata M
  • 雑誌名: Ther Clin Risk Manag 巻: 11 ページ: 112
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of docosahexaenoic acid on the endothelial function in patients with coronary artery disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Fukuda D, Takashima A, Hara T, Hotchi J, Ise T, Yamaguchi K, Tobiume T, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Akaike M, Sata M
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac Rehabilitation Reduces Serum Levels of Oxidized Low-Density Lipoprotein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashima A, Ise T, Yagi S, Iwase T, Kimura S, Ueda Y, Nishikawa K, Ishii A, Niki T, Yamaguchi K, Taketani Y, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Katoh S, Akaike M, Sata M.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 ページ: 2682-2687
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Effect of Comprehensive Cardiac Rehabilitation on Oxidized stress in patients with heart failure (2014)
  • 著者名/発表者名: 2)Takayuki Ise, Syusuke Yagi, Takashi Iwase, Masashi Akaike, Ayumi Ishii, Koji Nishikawa, Hirotsugu Yamada, Takeshi Soeki, Tetsuzo Wakatsuki, Masataka Sata.
  • 学会等名: 第18回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府, 大阪市）
  • 年月日: 2014-10-12