大動脈瘤形成におけるヘパリンコファクターⅡの臨床的意義および病態分子機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860605
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 伊勢 孝之 徳島大学, 大学病院, 助教 (90621649)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 大動脈瘤

研究実績の概要

大動脈瘤は、破裂や、解離に至るとその多くが致命的であるため、根治には侵襲的な手術治療を要する。しかしながら、近年多重リスクを抱えた手術治療が困難な高齢患者が増加しており、早期発見と瘤増大の抑制が重要課題となっているが、大動脈瘤形成・進展の機序は十分に解明されておらず、また予防につながる効果的な治療はまだ開発されていない。我々は組織内におけるトロンビン活性（組織トロンビン系）を特異的に阻害する作用を有するヘパリンコファクターⅡ(HCII)が、動脈硬化性疾患や高血圧心などにおいて多面的な心血管保護作用を発揮することを報告してきた。そこで本研究において、我々は大動脈瘤におけるHCⅡの関与を検証する事により、HCIIの大動脈瘤病態発症予知および病態進展抑制因子としての可能性を探索する。現在、高血圧、脂質異常症、糖尿病、喫煙、年齢等の粥状動脈硬化の危険因子を有する患者を対象として血漿HCII活性を測定し、大動脈瘤の有無と血中HCII活性との関係を検証を行っている。また小動物（HCII欠損マウス）を用いて大動脈瘤モデルを作製し、分子生物学的手法によって大動脈瘤の病態形成におけるHCIIの意義について検証する。また、同時にHCII投与による大動脈瘤形成抑制作用の有無を検証し、その作用機序の検討を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Response Prediction and Influence of Tolvaptan in Chronic Heart Failure Patients Considering the Interaction of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Arginine Vasopressin (2016)
  • 著者名/発表者名: Muneyuki Kadota, Takayuki Ise, Shusuke Yagi, Takashi Iwase, Masashi Akaike, Rie Ueno, Yutaka Kawabata, Tomoya Hara, Kozue Ogasawara, Mika Bando, Sachiko Bando, Tomomi Matsura, Koji Yamaguchi, Hirotsugu Yamada, Takeshi Soeki, Tetsuzo Wakatsuki, and Masataka Sata
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 ページ: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of docosahexaenoic Acid on the endothelial function in patients with coronary artery disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Fukuda D, Takashima A, Hara T, Hotchi J, Ise T, Yamaguchi K, Tobiume T, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Akaike M, Sata M.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 22 ページ: 447-454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive Factors for Efficacy of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Akaike M, Fukuda D, Salim HM, Ishida M, Matsuura T, Ise T, Yamaguchi K, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Matsumoto T, Sata M.
  • 雑誌名: Diabetes Metab J. 巻: 39 ページ: 342-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced ratio of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid to arachidonic acid is associated with early onset of acute coronary syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Fukuda D, Takashima A, Bando M, Hara T, Nishimoto S, Ise T, Kusunose K, Yamaguchi K, Tobiume T, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Akaike M, Sata M.
  • 雑誌名: Nutr J 巻: 14 ページ: 111
  • 査読あり / オープンアクセス