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2014 年度 実績報告書

EP4シグナルによる血管弾性線維形成・分解のメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 25860614
研究機関横浜市立大学

研究代表者

市川 泰広  横浜市立大学, 医学部, 客員講師 (10555121)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワードEP4 / 動脈瘤 / 平滑筋 / 弾性線維
研究実績の概要

大動脈瘤や動脈硬化ではプロスタグランディンEの産生が亢進していることが知られており、我々はこれらの血管平滑筋でプロスタグランディンE受容体EP4の発現が上昇していることを明らかにしてきた。弾性線維は血管の力学的特性を規定し、その形成低下は疾患の進行に関与することから、本研究ではEP4シグナルが弾性線維に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。方法:1. 平滑筋EP4過大発現が弾性線維形成を抑制することを検討した。EP4過大発現マウスとコントロールマウスの大動脈を採取しmRNAを抽出した。2種類のマウス由来の弾性線維を構成している分子(エラスチン、リシルオキシダーゼ、フィブリリン)の遺伝子レベルの発現量を測定した。
2. 平滑筋EP4過大発現が弾性線維分解を促進することを検討した。弾性線維の分解に関与しているのがマトリックスプロテアーゼ(MMP)であり、動脈硬化、大動脈瘤病変に関係しているMMP-2,9の酵素活性を中心に検討した。
結果:弾性線維の構成要素であるElastin、Lysyl oxidase、Fibrillin-1、Fibrillin-2はEP4TGでコントロールマウスに比べて差はなかった。アンギオテンシンⅡを負荷した状態の大動脈ではコントロール群に比べて過大発現群で、MMP-2、MMP-9の酵素活性が上昇していた。さらに代表的な炎症性サイトカインであるIL-6もEP4TGで有意に上昇していた。
結論:これらの結果より血管平滑筋のEP4シグナルはアンジオテンシンII存在下で弾性線維の分解が亢進することで血管弾性を低下させることが示唆された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2014 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Epac1-dependent phospholamban phosphorylation mediates the cardiac response to stresses2014

    • 著者名/発表者名
      Okumura S, Fujita T, Cai W, Jin M, Namekata I, Mototani Y, Jin H, Ohnuki Y, Tsuneoka Y, Kurotani R, Suita K, Kawakami Y, Hamaguchi S, Abe T, Kiyonari H, Tsunematsu T, Bai Y, Suzuki S, Hidaka Y, Umemura M, Ichikawa Y, Yokoyama U, Sato M, Ishikawa F, Izumi-Nakaseko H, Adachi-Akahane S, Tanaka H, Ishikawa Y.
    • 雑誌名

      J Clin Invest.

      巻: 6 ページ: 2785-2801

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased serum osmolality augments the closure of ductus arteriosus in neonates.,2014

    • 著者名/発表者名
      Aoki R, Yokoyama U, Ichikawa Y, Kumagaya S, Ishiwata R, Fujita S, Umemura M, Fujita T, Minamisawa S, Iwasaki S, Nishimaki S, Seki Kazuo, Yokota S and Ishikawa Y
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res

      巻: 104 ページ: 326-336

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Three-Dimensional Multilayers of Smooth Muscle Cells Is a New Experimental Model for Studies of Vascular Elastic Fiber Formation,2014

    • 著者名/発表者名
      Ishiwata R, Yokoyama U, Ichikawa Y, Umemura M, Fujita T, Minamisawa S, Matsusaki M, Akashi M, Ishikawa Y.
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis

      巻: 233 ページ: 590-600

    • 査読あり
  • [学会発表] Prostaglandin E2 receptor EP4 signaling in vascular smooth muscle cells decreases aortic elasticity2014

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa Y, Yokoyama U, Ishikawa Y,
    • 学会等名
      FASEB Experimental Biology
    • 発表場所
      San Diego, CA、米国
    • 年月日
      2014-04-23 – 2014-04-29
  • [備考] 横浜市立大学医学部循環制御医学

    • URL

      http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~seiri1/

URL: 

公開日: 2016-06-01  

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