心筋分化における長鎖 non-coding RNAの制御機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860621
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 西山 崇比古 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20464844)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: non coding RNA

研究実績の概要

本研究では、non coding RNAでもまだ機能が十分に解明されていないlinc RNAに着目した。かつては意味のない配列と考えられていたnon coding RNAであるが、今までは転写制御に関する重要な機能を持つことがわかってきている。また、クロマチン修飾によってエピジェネティックな転写制御を心臓発生、心筋分化過程で解明することを目標とした。
心臓発生と心筋分化誘導下において必要なlinc RNAを同定するためにマウス胎児、出生後、成獣からＲＮＡを抽出した。また、ＥＳ細胞から心筋分化誘導し作成した心筋細胞と未分化状態のＥＳ細胞からＲＮＡを抽出した。これらの、サンプルをnon coding RNA arrayを行い、発生段階に発現量の変化を認めた心臓発生に必要と考えられるlinc RNAを特定することができた。また、RT-PCRにより同lincRNAの発現量がarrayと一致することを確認した。
未分化ES細胞での発現量を低下させ、心筋分化へ影響するかを調べた。siRNAを用いてlinc RNAのノックダウンを行い、qRT-PCRでその発現量が低下することを確認した。siRNAノックダウンES細胞では、コントロールと比較して心筋分化の効率低下を認めた。今回の結果から、linc RNAが心筋分化にも重要な働きをしていることが明らかとなり、今後の再生医療への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Electrical superior vena cava isolation using photodynamic therapy in a canine model (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Takatsuki S, Miyoshi S, Takahashi M, Ogawa E, Nakajima K, Kashimura S, Katsumata Y, Nishiyama T, Nishiyama N, Tanimoto Y, Aizawa Y, Arai T, Fukuda K
  • 雑誌名: Europace 巻: 18 ページ: 294-300
  • DOI: 10.1093/europace/euv016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of the Seattle Heart Failure Model in Japanese heart failure patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi Y, Sawano M, Kohno T, Nishiyama T, Maekawa Y, Sano M, Fukuda K, Kohsaka S.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 203 ページ: 87-9
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.10.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective Cibenzoline Treatment in a Patient With Midventricular Obstruction After Transcatheter Aortic Valve Implantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Isobe S, Ieda M, Kohno T, Nishiyama T, Maekawa Y, Tsuruta H, Murata M, Yashima F, Yanagisawa R, Tanaka M, Inami S, Nasuno T, Haruyama A, Sano M, Hayashida K, Fukuda K.
  • 雑誌名: Circulation Heart Failure 巻: 9 ページ: e002629
  • DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic Accuracy of Commercially Available Automated External Defibrillators (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama T, Nishiyama A, Negishi M, Kashimura S, Katsumata Y, Kimura T, Nishiyama N, Tanimoto Y, Aizawa Y, Mitamura H, Fukuda K, Takatsuki S
  • 雑誌名: Journal of American Heart Associtation 巻: 4 ページ: e002465
  • DOI: 0.1161/JAHA.115.002465
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Visualization of the left atrial appendage by phased-array intracardiac echocardiography from the pulmonary artery in patients with atrial fibrillation (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama T, Katsumata Y, Inagawa K, Kimura T, Nishiyama N, Fukumoto K, Tanimoto Y, Aizawa Y, Tanimoto K, Fukuda K, Takatsuki S
  • 雑誌名: Europace 巻: 17 ページ: 546-51
  • DOI: 10.1093/europace/euu383.
  • 査読あり
• [学会発表] Electrophisiological estimation and catheter ablation of arrhythmias in patients with adult congenital heart disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Nishiyama
  • 学会等名: The 79th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 大阪国際会議場 大阪市 大阪府
  • 年月日: 2016-04-24 – 2016-04-26
• [学会発表] Mitral isthmus ablation using a circular mapping catheter positioned in the left atrial appendage as a reference for complete conduction block (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Nishiyama
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 31th
  • 発表場所: ExCeL London, London, UK
  • 年月日: 2015-08-29 – 2015-09-02
• [学会発表] Mitral isthmus ablation using a circular mapping catheter positioned in the left atrial appendage as a reference for conduction block (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Nishiyama
  • 学会等名: the 30th Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society and the 32nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Society of Electrocardiology, 29th
  • 発表場所: 京都国際会議場 京都市 京都府
  • 年月日: 2015-07-28 – 2015-07-30
• [学会発表] Mitral isthmus ablation using a circular mapping catheter positioned in the left atrial appendage as a reference for complete conduction block (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Nishiyama
  • 学会等名: European Heart Rhythm Association Europace
  • 発表場所: MiCo - Milano Congressi, Milan, Italy
  • 年月日: 2015-06-21 – 2015-06-24
• [学会発表] The Diagnostic Accuracy of Commercially Available Automated External Defibrillators (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Nishiyama
  • 学会等名: Heart Rhythm 35th Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: Moscone center, San Francisco, USA
  • 年月日: 2015-05-07 – 2015-05-10