気管支喘息におけるプロトン感知性受容体のOGR1の役割

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860635
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 青木 悠 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (80447268)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: アレルギー

研究実績の概要

生体において細胞外pHは7.4に保たれている。しかし炎症局所においては様々な炎症細胞の浸潤を伴い、低酸素、低pH環境となる。このような細胞外pHの変化を感知する機構としてプロトン感知性Gタンパク質共役型受容体OGR1(Ovarian cancer G protein-coupled Receptor 1)が報告されている。OGR1はpH6～8という生理的な状態から炎症時におけるpH変化を感知とすることから組織や細胞における様々な機能への関与が考えられ、OGR1は気道構成細胞、免疫系細胞において発現していることから炎症において何らかの役割を果たしている可能性がある。
OGR1欠損マウスを用いて、気管支喘息モデルを作成し、OGR1の気管支喘息における役割について解析した。OGR1欠損マウスでは気管支喘息の特徴である気道過敏性や気道炎症が抑制されたことから、OGR1は炎症に対して促進的に働くことがわかった。また、マウス骨髄から作成した樹状細胞を用いたin vitro解析においてOGR1欠損マウス由来樹状細胞の遊走能が抑制されていることがわかった。以上のことから、OGR1は気管支喘息において樹状細胞における重要なレギュレーターである可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Protective Role of Proton-Sensing TDAG8 in Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsurumaki H, Mogi C, Aoki-Saito H, Tobo M, Kamide Y, Yatomi M, Sato K, Dobashi K, Ishizuka T, Hisada T, Yamada M, Okajima F.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 16(12) ページ: 28931-42
  • DOI: 10.3390/ijms161226145.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 17(R)-resolvin D1 ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yatomi M, Hisada T, Ishizuka T, Koga Y, Ono A, Kamide Y, Seki K, Aoki-Saito H, Tsurumaki H, Sunaga N, Kaira K, Dobashi K, Yamada M, Okajima F.
  • 雑誌名: Physiological Reports 巻: 3(12) ページ: e12628
  • DOI: 10.14814/phy2.12628.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acidic environment augments FcεRI-mediated production of IL-6 and IL-13 in mast cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamide Y, Ishizuka T, Tobo M, Tsurumaki H, Aoki H, Mogi C, Nakakura T, Yatomi M, Ono A, Koga Y, Sato K, Hisada T, Dobashi K, Yamada M, Okajima F.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 464(3) ページ: 949-55
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.07.077.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ハウスダストマイト点鼻気管支喘息モデルにおけるプロトン感知性受容体OGR1の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤（青木）悠、茂木千尋、鶴巻寛朗、矢冨正清、上出庸介、古賀康彦、小野昭浩、土橋邦生、石塚全、岡島史和、久田剛志
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] T細胞におけるプロトン感知性受容体OGR1の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤（青木）悠、茂木千尋、鶴巻寛朗、久田剛志、小野昭浩、古賀康彦、関香織、矢冨正清、上出庸介、土橋邦生、石塚全、山田正信、岡島史和
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-08
• [図書] 呼吸と循環 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤（青木）悠、岡島史和
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学書院
• [図書] アレルギーの臨床 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤（青木）悠、岡島史和
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 北隆社