研究課題
生体において細胞外pHは7.4に保たれている。しかし炎症局所においては様々な炎症細胞の浸潤を伴い、低酸素、低pH環境となる。このような細胞外pHの変化を感知する機構としてプロトン感知性Gタンパク質共役型受容体OGR1(Ovarian cancer G protein-coupled Receptor 1)が報告されている。OGR1はpH6~8という生理的な状態から炎症時におけるpH変化を感知とすることから組織や細胞における様々な機能への関与が考えられ、OGR1は気道構成細胞、免疫系細胞において発現していることから炎症において何らかの役割を果たしている可能性がある。OGR1欠損マウスを用いて、気管支喘息モデルを作成し、OGR1の気管支喘息における役割について解析した。OGR1欠損マウスでは気管支喘息の特徴である気道過敏性や気道炎症が抑制されたことから、OGR1は炎症に対して促進的に働くことがわかった。また、マウス骨髄から作成した樹状細胞を用いたin vitro解析においてOGR1欠損マウス由来樹状細胞の遊走能が抑制されていることがわかった。以上のことから、OGR1は気管支喘息において樹状細胞における重要なレギュレーターである可能性が示唆された。
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