研究課題
特発性肺線維症(IPF)は原因不明の緩徐進行性線維化疾患であり，有効な治療法は限られている．死亡原因は急性増悪が最も多く，メカニズムの解明やバイオマーカーの開発が期待されている．我々は，以前より細胞の分化・増殖という観点でWNT/β-cateninシグナルに注目し，WNT10Aの過剰発現は細胞増殖を強く誘導することを報告した．しかし，肺内におけるWNT10Aの役割については不明のままであった。今回，我々はIPFにおける線維化とWNT/β-cateninシグナルの関与について検討した．まずブレオマイシン肺臓炎モデルマウスを作成し，肺内におけるWNT10Aの発現局在について調べた．また，ヒト線維芽細胞(LL97A, IMR-90)を用いて，TGF-β1とWNT10Aの関連性について検討した．さらに，外科的肺生検で組織診断が得られたIPF患者30名を対象とし，WNT10A発現と予後との関連について検討を行った(倫理委員会番号：H26-004)．ブレオマイシン肺臓炎モデルマウスでは，線維芽細胞にWNT10Aが強く発現していた．また，ヒト線維芽細胞(LL97A, IMR-90)に対しTGF-β1(5ng/ml)で刺激を行ったところ，WNT10AのmRNAは強く誘導され，転写調節領域の活性も確認された．また，SiRNAを用いて特異的にWNT10Aの発現を阻害すると，細胞外基質の産生は抑制された．IPF患者における肺組織のWNT10Aの免疫染色では，in vivoの実験と同様に線維芽細胞に発現が確認されたが，染色程度は個々の症例によって異なっていた．WNT10Aが強く染色される患者群においては，明らかに予後不良であり，急性増悪の発生と関連していた．
2: おおむね順調に進展している
肺の線維化の関連については既に実験が終了しているが，WNT10Aノックアウトマウスについては，骨異常や創傷治癒遅延があり，長期生存が難しく，一部ブレオマイシンによる侵襲実験の継続が停滞しているため。
WNT10Aノックアウトマウスを使用した実験を継続する。また，各専門家に指示を仰ぎながら，WNT10A関連タンパクの検出についても考察を加える。
WNT10Aノックアウトマウスに対する実験が遅延したため。また，WNT10A関連タンパクの検出に時間を要したため、当初予定していた実験を遂行できなかった。
現在、学内の倫理申請を再提出しており，受理された後に実験を再開する予定である。また，WNT10A関連タンパクについては，測定を行っている段階である。
すべて 2015 2014
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件)
Respiratory Research
巻: １５ ページ: -
10.1186/s12931-014-0109-y.
