研究課題
我々は細胞の分化・増殖に関与するWNT/β-catenin signalとそのリガンドであるWNT10Aが線維芽細胞において細胞外マトリックスの産生を調整し，線維化の機序で重要な役割を担っていることを報告してきた。しかし，肺組織における役割については不明であった。今回，我々は特発性肺線維症(IPF)におけるWNT10Aの関与について検討を行った。C57BL/6を用いてブレオマイシン肺臓炎モデルマウスを作成し，肺内におけるWNT10Aの発現について調べた。さらにヒト線維芽細胞を用いて，WNT10AとTGF-β1の関連について検討を行った。また，外科的肺生検でUIP (Usual Interstitial Pneumonia)の病理診断が得られたIPF患者を対象とし，WNT10A発現と予後の関連について検討を行った。ブレオマイシン肺臓炎モデルマウスでは，線維芽細胞にWNT10Aが強く発現していた。また，ヒト線維芽細胞に対しTGF-β1で刺激を行ったところ，WNT familyの中でもWNT10Aが最も強く誘導されることを確認した。さらにSiRNAを用いて特異的にWNT10Aの発現を阻害することで，細胞外マトリックスの産生が抑制された。また，WNT10Aが強く発現する IPF患者では予後不良な経過を辿るだけでなく，急性増悪の発生と関連していた。つまり、IPFにおいてWNT10Aは線維芽細胞における分化・増殖に関与し，病態の進行を誘導しているだけでなく，急性増悪の発症にも関与していることが判明し、欧米誌に報告した。
すべて 2016 2015
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件)
Respiratory Research
巻: 17 ページ: 39
10.1186/s12931-016-0357-0.
厚生労働科学研究委託業務 難治性疾患克服研究事業 びまん性肺疾患に対するエビデンスを構築する新規戦略的研究 平成26年度研究報告書．
巻: なし ページ: 137, 140
