転写因子KLF4によるポドサイトのエピジェネティック調節機構の検討と治療への応用

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860687
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 林 香 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60445294)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ポドサイト / エピゲノム / 尿蛋白

研究実績の概要

我々は尿蛋白バリアにおいて重要である糸球体上皮細胞（ポドサイト）に発現する転写因子Kruppel-like Factor 4 (KLF4)に着目し検討を行った。その結果、KLF4は、ポドサイトに発現しており、尿蛋白を呈する慢性腎臓病（CKD)では発現が低下していること、さらにポドサイト形質制御遺伝子をエピジェネティックな機序を介して遺伝子特異的に調節していることが明らかとなった（Hayashi, et al. J Clin Invest. 2014）。更に、ポドサイト特異的KLF4ノックアウトマウスを用いた検討を行い、レニンアンジオテンシン系（RAS）阻害薬による尿蛋白抑制効果に一部KLF4を介したエピジェネティックな機序が関与していることを報告した（Hayashi, et al. Kidney Int. 2015）。

研究成果

• [雑誌論文] Renin-angiotensin blockade resets podocyte epigenome through Kruppel-like Factor 4 and attenuates proteinuria (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaori Hayashi, Hiroyuki Sasamura, Mari Nakamura, Yusuke Sakamaki, Tatsuhiko Azegami, Hideyo Oguchi, Hirobumi Tokuyama, Shu Wakino, Koichi Hayashi, Hiroshi Itoh
  • 雑誌名: Kidney Int. 88 (4) 巻: 88 (4) ページ: 745-753
  • DOI: 10.1038/ki.2015.178.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcription factors and epigenetic modulation; its therapeutic implication in chronic kidney disease (CKD) (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaori Hayashi*, Hiroshi Itoh
  • 雑誌名: Arch Immunol Ther Exp 巻: 63 (3) ページ: 193-196
  • DOI: 10.1007/s00005-014-0326-6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] RAS抑制薬はKLF4を介してポドサイトのエピゲノムを調節する (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、坂巻裕介、徳山博文、脇野修、
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] アンジオテンシン拮抗薬による転写因子KLF4を介した糸球体ポドサイトのエピゲノム調節効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、坂巻裕介、徳山博文、脇野修、
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-24