新規慢性期脳梗塞治療戦略としてのグリア細胞による組織リモデリングの検討

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860702
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 金澤 雅人 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (80645101)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 脳梗塞 / 細胞療法 / ミクログリア / VEGF / サイトカイン

研究実績の概要

本研究において, われわれは以下の点を明らかにした.

(1)ラット脳塞栓tPAモデルと塞栓糸モデルにおいて，虚血中心部でも分裂能を有する（Ki67陽性）細胞が増加し，虚血1週間をピークとして血管内皮細胞，その周囲の周皮細胞と一部の神経細胞で認めること．これまで回復の可能性がないと考えられていた虚血中心部でもその辺縁は回復する可能性がある．
(2)初代細胞培養のミクログリアやアストロサイトで，脳虚血に類似した低酸素低グルコース刺激（OGD）を行うと，VEGFが誘導分泌されること．また，ミクログリアは，OGD刺激で炎症性サイトカインTNF-α，TGF-β，IL-1βを誘導分泌すること．
(3)虚血後1週間の時点でOGD刺激後のミクログリアを動脈から虚血側に投与することで，運動機能を対照のアストロサイト，無細胞群と比べて，改善させること．

研究成果

• [雑誌論文] Multiple therapeutic effects of progranulin on experimental acute ischaemic stroke. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa M, Kawamura K, Takahashi T, Miura M, Tanaka Y, Koyama M, Toriyabe M, Igarashi H, Nakada T, Nishihara M, Nishizawa M, Shimohata T.
  • 雑誌名: Brain 巻: 138 ページ: online
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1093/brain/awv079
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of Alda-1, an aldehyde dehydrogenase-2 agonist, on hypoglycemic neuronal death (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Takahashi T, Tsujita M, Kanazawa M, Toriyabe M, Koyama M, Itoh K, Nakada T, Nishizawa M, Shimohata T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of angiopoietin-1 on hemorrhagic transformation and cerebral edema after tissue plasminogen activator treatment for ischemic stroke in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Takahashi T, Kanazawa M, Igarashi H, Nakada T, Nishizawa M, Shimohata T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e98639
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] プログラニュリンは実験虚血モデルにおいて，多面的治療効果をもつ (2015)
  • 著者名/発表者名: 金澤 雅人, 川村 邦雄, 高橋 哲哉, 三浦 南, 田中 良法, 小山 美咲, 鳥谷部 真史, 五十嵐 博中, 中田 力, 西原 眞杉, 西澤 正豊, 下畑 享良
  • 学会等名: 日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 広島, リーガロイヤルホテル広島
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Multiple therapeutic effects of progranulin on experimental acute ischemic stroke (2015)
  • 著者名/発表者名: Masato Kanazawa, Kunio Kawamura, Tetsuya Takahashi, Minami Miura, Yoshinori Tanaka, Misaki Koyama, Masafumi Toriyabe, Hironaka Igarashi, Tsutomu Nakada, Masugi Nishihara, Masatoyo Nishizawa, Takayoshi Shimohata
  • 学会等名: International Stroke Conference of American Stroke Association
  • 発表場所: Nashville, USA
  • 年月日: 2015-02-12 – 2015-02-14
• [学会発表] プログラニュリンは神経細胞保護効果・抗炎症作用をもつ (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦 南, 金澤 雅人, 川村 邦雄, 高橋 哲哉, 田中 良法, 小山 美咲, 鳥谷部 真史, 五十嵐 博中, 中田 力, 西原 眞杉, 西澤 正豊, 下畑 享良
  • 学会等名: 日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 岡山, 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] 脳虚血におけるヘパラナーゼによる ヘパラン硫酸プロテオグリカンの修飾 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金澤 雅人, Yu-Huan Gu, 長田 高志, Brian T. Hawkins, 福田 俊一, 中島 元夫, 下畑 享良, 西澤 正豊, Gregory J. del Zoppo
  • 学会等名: 日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪, 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2014-08-08 – 2014-08-09
• [学会発表] アンギオポエチン１による血栓溶解療法に伴う脳出血合併症の予防効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金澤 雅人, 川村 邦雄, 高橋 哲哉, 五十嵐 博中, 中田 力, 西澤 正豊, 下畑 享良
  • 学会等名: 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡, 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-23
• [学会発表] Effects of angiopoietin-1 on hemorrhagic transformation and cerebral edema after tissue plasminogen activator treatment for ischemic stroke (2014)
  • 著者名/発表者名: Masato Kanazawa, Kunio Kawamura, Tetsuya Takahashi, Hironaka Igarashi, Tsutomu Nakada, Masatoyo Nishizawa, Takayoshi Shimohata
  • 学会等名: Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-04-28 – 2014-05-03