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我々はTDP-43やFUS/TLSの異常凝集モデルを用いて、小胞体ストレスが運動ニューロン変性に本質的に関与するかを検討した。ALS患者由来iPS細胞から誘導された運動ニューロンにおいて、小胞体ストレス関連分子の一部は変異型FUS/TLS発現細胞で発現が亢進していたものの、すべての変異に共通して挙動した分子は一部であった。一方TDP-43凝集モデルでは、骨格筋内TDP-43凝集が小胞体ストレスを誘導し、組織障害をもたらす可能性が示された。FUSおよびTDP-43凝集モデルはいずれも小胞体ストレスを誘導する可能性があり、ALSの治療ターゲットとして小胞体ストレスの制御が重要と考えられた。
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