新規alpha-synuclein発現調節modifier遺伝子の同定と機能解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860726
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 西岡 健弥 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40348933)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 遺伝子 / DNA / パーキンソン病 / 二倍体 / SNCA

研究実績の概要

SNCA遺伝子に2倍体変異を有した患者合計20名(6家系、男性：女性=8：12、パーキンソン病発症11名、パーキンソン病非発症キャリア9名)を収集した。同時に詳細な臨床情報も集めた．臨床経過の詳細な聴取，Unified Parkinson’s Disease Rating Scale , revised-Hasegawa Dementing Scale, Mini-Mnetal state examination, 薬剤反応性，精神疾患の有無，またパーキンソン病の診断に関連する頭部MRI，MIBG myocardial scintigraphy, brain SPECT, DAT scanといった画像検査を施行した．次に遺伝子発現量の算出を行った．具体的にはAffymetrixのGeneChip（Genome-Wide Human SNP array 6.0）を用いて、各サンプルにおける一塩基多型(Single Nucleotide Polymorphism: SNP)を調べた。各家系の家系図を用いPedin.preファイル、CHP Mapping filesを作成し、SNP HiTLink　v1.5.1を使用し、lkin fileを作成した。この作成したlkin fileを基に、連鎖解析ソフトであるMERLIN（University of Michigan）を用いてLOD scoreを算出し、このデータを用いて散布図を作成し、ゲノムワイド関連解析プロット：Manhattan plotの図を作成した．これらの解析からLOD score3以上で算出される領域として全染色体の中から18領域同定を行った．現在これらの遺伝子に対してscreeningを施行し，発症者，非発症者の相違がないかどうか，確認を行っている．

研究成果

• [雑誌論文] A novel mutation of CHCHD2 p.R8H in a sporadic case of Parkinson's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda A, Matsushima T, Daida K, Nakajima S, Conedera S, Li Y, Yoshino H, Oyama G, Funayama M, Nishioka K, Hattori N.
  • 雑誌名: Parkinsonism and related disorders 巻: 34 ページ: 66-68
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2016.10.018.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genotype-phenotype correlations of cysteine replacement in CADASIL. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsushima T, Conedera S, Tanaka R, Li Y, Yoshino H, Funayama M, Ikeda A, Hosaka Y, Okuzumi A, Shimada Y, Yamashiro K, Motoi Y, Nishioka K, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: 50 ページ: XX-XX
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.10.026.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FBXO7 Mutations in Parkinson's Disease and Multiple System Atrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Conedera S, Apaydin H, Li Y, Yoshino H, Ikeda A, Matsushima T, Funayama M, Nishioka K, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: 40 ページ: e1-5
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.01.003.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic association between presenilin 2 polymorphisms and Alzheimer’s disease and dementia of Lewy body type in a Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Shibata N, Kasanuki K, Nagata T, Shinagawa S, Kobayashi N, Ohnuma T, Takeshita Y, Kawai E, Takayama T, Nishioka K, Motoi Y, Hattori N, Nakayama K, Yamada H, Arai H.
  • 雑誌名: Dementia and Geriatric Cognitive Disorders Extra 巻: 16 ページ: 90-97
  • DOI: 10.1159/000444080.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schizophrenia as a prodromal symptom in a patient harboring SNCA duplication. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Ikeda A, Nishioka K, Furuya H, Tashiro M, Matsushima T, Li Y, Yoshino H, Funayama M, Morinobu S, Hattori N.
  • 雑誌名: Parkinsonism and related disorders 巻: 25 ページ: 108-109
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2016.01.028.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic association between RAGE polymorphisms and Alzheimer's disease and Lewy body dementias in a Japanese cohort: a case-control study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Shibata N, Kasanuki K, Nagata T, Shinagawa S, Kobayashi N, Ohnuma T, Suzuki A, Kawai E, Takayama T, Nishioka K, Motoi Y, Hattori N, Nakayama K, Yamada H, Arai H.
  • 雑誌名: International Journal of Geriatric Psychiatry 巻: 4 ページ: XX-XX
  • DOI: 10.1002/gps.4600.
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of GCH1 mutations in the patients with Parkinson’s disease in Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenya Nishioka, Hiroyo Yoshino, Takashi Matsushima, Aya Ikeda, Manabu Funayama, Nobutaka Hattori
  • 学会等名: 11th Annual Meeting of the Genetic Epidemiology of Parkinson’s disease (GEOPD) Consortium
  • 発表場所: Campus Belval, Luxembourg
  • 年月日: 2016-10-06 – 2016-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Schizophrenia as a prodromal symptom in a patient harboring SNCA duplication (2016)
  • 著者名/発表者名: Silvio Conedera, Aya Ikeda, Kenya Nishioka, Shogo Takamura, Takashi Matsushima, Yuanzhe Li, Hiroyo Yoshino, Manabu Funayama, Shigeru Morinobu, Nobutaka Hattori
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-21
• [学会発表] Analysis of GCH1 mutations in the patients with Parkinson’s disease in Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyo Yoshino, Kenya Nishioka, Aya Ikeda, Takashi Matsushima, Mitsuaki Oki, Daigo Miyazaki, Yoshiki Sekijima, Ai Hosaka, Takekazu Ohi, Hiroshi Iwanaga, Yuanzhe Li, Manabu Funayama, Nobutaka Hattori
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-21
• [学会発表] The analyze of four pedigrees with MAPT N279K mutation accompanying DAT scan and Tau imaging (2016)
  • 著者名/発表者名: Aya Ikeda (Manabe), Kenya Nishioka, Yuanzhe Li, Hiroyo Yoshino, Manabu Funayama, Takashi Matsushima, Shinichi Ueno, Naohide Kurita, Hitoshi Shimada, Naruhiko Sahara, Makoto Higuchi, Tetsuya Suhara, Yuji Ueno, Masashi Takanashi, Yumiko Motoi, Nobutaka Hattori
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-21
• [図書] 家族性パーキンソン病 update annual review 2016 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松島隆史、西岡健弥、服部信孝
  • 総ページ数: XX-XX
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 第17番染色体に連鎖するパーキソニズムを伴う前側頭葉型認知症（FTDP-17） (2016)
  • 著者名/発表者名: 西岡健弥，池田彩，服部信孝
  • 総ページ数: XX-XX
  • 出版者: 中外医学社