インスリン抵抗性の制御におけるフラクタルカインと受容体の役割

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860745
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 永島田 まゆみ 金沢大学, 脳・肝インターフェースメディシン研究センター, 博士研究員 (30645510)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: インスリン抵抗性 / 慢性炎症 / ケモカイン / fractalkine / CX3CR1 / マクロファージ / 肥満

研究実績の概要

高脂肪食負荷により肥満を誘導したCX3CR1欠損マウスは、インスリン抵抗性の亢進および糖脂質代謝異常を引き起こす。このマウスの脂肪組織における炎症病態の解析および、脂肪組織に浸潤する炎症細胞の定量化を行い、肥満状態におけるfractalkine-CX3CR1の役割について検討を行った。
肥満のCX3CR1欠損マウスの脂肪組織では対照群に比し、TNF-αの発現上昇、NF-κBシグナルの増強を認め、炎症がより強く惹起されていることが示唆された。炎症病態の形成に深く関与する、脂肪組織へ浸潤するマクロファージ量について、遺伝子発現およびフローサイトメトリーで定量的に解析したところ、有意な増加を認めた。また、肝臓では、脂肪蓄積の増加が認められた。CX3CR1欠損マウスは、脂肪組織へのマクロファージ集積による炎症を基点に、インスリン抵抗性・高血糖・脂質異常症・脂肪肝を合併することが考えられる。
Fractalkine-CX3CR1系は肥満による炎症とインスリン抵抗性の形成に重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Prevention and reversal of lipotoxicity-induced hepatic insulin resistance and steatohepatitis in mice by an antioxidant carotenoid, beta-cryptoxanthin (2015)
  • 著者名/発表者名: Ni Y, Nagashimada M, Zhan. L, Nagata N, Kobori M, Sugiura M, Ogawa K, Kaneko S, Ota T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 ページ: 987-999
  • DOI: 10.1210/en.2014-1776
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] β-Cryptoxanthin alleviates diet-induced nonalcoholic steatohepatitis by suppressing inflammatory gene expression in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobori M, Ni Y, Takahashi Y, Watanabe N, Sugiura M, Ogawa K, Nagashimada M, Kaneko S, Naito S, Ota T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e98294
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098294
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Astaxanthin reduces hepatic insulin resistance and inhibits the progression of lipotoxic model of nonalcoholic steatohepatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: T Ota, Y Ni, N Nagata, M Nagashimada, S Kaneko
  • 学会等名: 2015 Keystone Symposia Conference X8: Liver Metabolism and Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD)
  • 発表場所: Fairmont Chateau Whistler （ウィスラー カナダ）
  • 年月日: 2015-03-23
• [学会発表] Lycopene attenuates the inflammatory adipose tissue response to high fat feeding by regulating both macrophage recruitment and M1/M2 status (2014)
  • 著者名/発表者名: MAYUMI NAGASHIMADA, YINHUA NI, NAOTO NAGATA, LIANG XU, FEN ZHUGE, SHUICHI KANEKO, TSUGUHITO OTA
  • 学会等名: 第50回欧州糖尿病学会議
  • 発表場所: Reed Messe Vienna （ウィーン オーストリア）
  • 年月日: 2014-09-16
• [学会発表] β-Cryptoxanthin Improves Hepatic Insulin Resistance And Inflammation Through M2 Dominant Shift Of Macrophages In Diet-induced Nonalcoholic Fatty Liver Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: TSUGUHITO OTA, YINHUA NI, MAYUMI NAGASHIMADA, FEN ZHUGE, NAOTO NAGATA, SHUICHI KANEKO
  • 学会等名: 第74回アメリカ糖尿病学会
  • 発表場所: Moscone Center (サンフランシスコ 米国）
  • 年月日: 2014-06-16
• [学会発表] β-Cryptoxanthin improves hepatic insulin resistance through alternative activation of macrophages in lipotoxic NASH (2014)
  • 著者名/発表者名: Yinhua Ni, 永島田まゆみ、長田直人、金子周一、太田嗣人
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪府）
  • 年月日: 2014-05-24
• [備考] 金沢大学 脳・肝インターフェースメディシン研究センター 細胞代謝栄養学
  • URL: http://ota.w3.kanazawa-u.ac.jp/