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目的：糖尿病発症機構におけるβ細胞とPPY細胞間の分化転換の可能性を示し、その生理的意義を解明する。方法：RIP-Cre;Rosa26R-GFPマウスにHF+STZ負荷し、血糖値上昇、β細胞減少、PPY細胞増加が認められる2型糖尿病マウスを作製、β細胞の細胞系譜を追跡した。PPY-Cre;Rosa26R-YFPマウスを作製し、PPY細胞の細胞系譜追跡を開始した。結果：持続的高血糖により、β細胞ではPdx1発現が低下、PPY細胞への分化転換が誘導されることが明らかとなった。一方、正常な発生過程では、膵島内の一部のインスリン陽性細胞がPPY細胞を由来とすることを確認し、現在詳細な解析を進めている。
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