脂肪組織におけるグルココルチコイドとスフィンゴ脂質分子群とのクロストークの解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860770
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 橋本 剛 香川大学, 医学部, 助教 (80380153)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 前駆脂肪細胞 / 成熟脂肪細胞 / グルココルチコイド / デキサメタゾン / 脂肪細胞分化 / スフィンゴ脂質 / S1P / スフィンゴシンキナーゼ

研究実績の概要

グルココルチコイド受容体遮断薬（Mifepristone）を高脂肪食負荷肥満マウスに与えるとインスリン抵抗性と脂肪肝の改善が認められた。この肥満症の改善には、Mifepristoneが脂肪組織または脂肪細胞に対してアディポネクチンのmRNAおよびタンパク質の発現を誘導し、血中アディポネクチン量を増大させていることを確認した。またMifepristoneには、脂肪細胞マスター転写因子PPARgのアゴニスト作用が報告されている。そこで、PPARgに対する選択的siRNAまたは選択的阻害剤の投与実験を行ったところ、Mifepristoneによる成熟脂肪細胞からのアディポネクチン分泌作用が抑制されることを示した。今後、脂肪細胞におけるMifepristoneの薬理学的作用メカニズムについて詳細に検討することとしている。

研究成果

• [雑誌論文] Hasan AU, Ohmori K, Konishi K, Igarashi J, Hashimoto T, Kamitori K, Yamaguchi F, Tsukamoto I, Uyama T, Ishihara Y, Noma T, Tokuda M, Kohno M. (2015)
  • 著者名/発表者名: Eicosapentaenoic acid upregulates VEGF-A through both GPR120 and PPARγ mediated pathways in 3T3-L1 adipocytes
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol. 巻: 406 ページ: 10-18
  • DOI: 10.1016/j.mce
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Valsartan ameliorates the constitutive adipokine expression pattern in mature adipocytes: a role for inverse agonism of the angiotensin II type 1 receptor in obesity (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasan AU, Ohmori K, Hashimoto T., Kamitori K, Yamaguchi F, Ishihara Y, Ishihara N, Noma T, Tokuda M, Kohno M,
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 37(7) ページ: 621 - 628
  • DOI: 10.1038/hr.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] COA-Cl-induced adipogenesis is associated with an increased cell cycle progression and down-regulation of p27Kip1 in mouse pre-adipocyte 3T3-L1 cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Hashimoto、Junsuke Igarashi、Ikuko Tsukamoto, Tetsuo Yamashita, Katsuya Hirano
  • 学会等名: 第９２回日本生理学会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] A novel angiogenic agent COA-Cl induced PGC-1α-mediated VEGF production in cultured human fibroblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Okamoto, Junsuke Igarashi, Tetsuo Yamashita, Takeshi Hashimoto, Katsuya Hirano, Maki Takada, Ryoji Konishi, Ikuko Tsukamoto, Kazuyo Shoji, Yasuo Kubota
  • 学会等名: 第９２回日本生理学会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 新規アデノシンアナログCOA-Clの血管新生作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 塚本郁子、五十嵐淳介、橋本剛、山下哲生、榊原紀和、丸山徳見、 高田麻紀、窪田泰夫、平野勝也、小西良士
  • 学会等名: 第66回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] 血管新生化合物COA-ClのVEGF分泌作用機序の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本隆司, 五十嵐淳介, 山下哲生, 橋本剛, 平野勝也, 高田麻紀, 小西良士, 塚本郁子, 小路和代, 窪田泰夫
  • 学会等名: 第66回日本生理学会中国四国地方会
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02
• [学会発表] HUVECにおけるCOA-Clの血管新生作用に対するS1Pレセプターの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 塚本郁子、五十嵐淳介、橋本剛、山下哲生、小路和代、榊原紀和、丸山徳見、高田麻紀、窪田泰夫、平野勝也、小西良士
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18