ヒストン脱メチル化酵素LSD1の白血病発症における役割について解析した。LSD1の最も短いアイソフォームを造血幹/前駆細胞に強発現するトランスジェニック・マウスを作製し、骨髄細胞を解析すると未分化造血幹細胞の増加が見られた。胸腺でTリンパ球の過形成が見られたが、白血病は発症しなかった。放射線照射を行うと、休止期造血幹細胞にLSD1を発現するラインで早期かつ高頻度にTリンパ芽球性リンパ腫/白血病を発症した。 以上から、造血幹細胞におけるLSD1の強発現は、白血病発症の1次的異常であり、さらなる変異により白血病が発症すると考えられた。LSD1は、造血器腫瘍の進展阻止や治療の標的分子として期待される。
|