研究課題
若手研究(B)
申請書の研究計画において、本年度は１.パパインによるIL-33産生誘導機構の解明、２.パパイン誘導性気道炎症におけるエフェクターメカニズムの解明を目的としている。１.に関しては、野生型と比較してパパイン等のプロテアーゼ受容体であるprotease activated receptor-2（PAR2）欠損マウスで、パパインによる気道炎症が減弱することを明らかにした。またPAR2欠損マウスでは、野生型と比較して肺におけるIL-33の発現量が減弱していることも明らかにした。更に免疫染色を用いて、IL-33が肺胞上皮細胞から産生されていることを明らかにした。これらの事実から、パパインはPAR2を介して肺胞上皮細胞からIL-33を産生誘導する可能性が示唆された。２.に関しては、自然免疫リンパ球が存在しないRag-2xIL-2Rg欠損マウスにおいてパパインによる気道炎症が減弱することを明らかにした。また、パパインを吸入した野生型マウスの気管支洗浄液中で自然免疫リンパ球が増加していることも明らかにした。これらの事実より、パパイン誘導性気道炎症において自然免疫リンパ球が重要な役割を担っている事が示唆された。
1: 当初の計画以上に進展している
各種欠損マウスの入手がスムーズに進行したため。
次年度は当初の計画通り、IL-33とマスト細胞による制御性T細胞誘導を介した気道炎症抑制機構の解明に焦点を当てる。これまでにIL-33存在下でマスト細胞とT細胞を共培養することにより、制御性T細胞が誘導される事を明らかにしてきた。そこで、次年度は１.IL-33存在下、マスト細胞とT細胞の共培養による制御性T細胞誘導機構の解明、２.制御性T細胞によるパパイン誘導気道炎症の抑制機構の解明を行う。
特になし次年度の消耗品購入に当てる。
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