| 研究課題/領域番号 |
25860847
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
吉田 咲子 新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, 客員研究員 (30535183)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 遺伝子改変ＮＫ細胞療法 / 小児再発、難治性白血病 |
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| 研究実績の概要 |
小児再発及び難治性白血病に対する新規治療方法を開発する目的で研究している。
平成25年度では、健常ヒトprimary NK細胞における抗CD19特異的キメラ型受容体の機能をさらに増強させるため、Ｔ細胞の共刺激因子であるCD28を同時発現させた第3世代遺伝子改変キメラ受容体を作成し、受容体の発現および細胞障害活性を解析した。発現はコントロールに比較すると低い傾向であったが、機能そのものは保たれていた。
平成26年度は、この遺伝子改変NK細胞の前駆B細胞白血病細胞株に対する細胞障害活性をさらに増強させる目的で、新たな因子を加えた第3世代の新規遺伝子改変キメラ受容体の作成に取り組んだが、ベクター作成が上手くいかず時間を要した。
平成27年度は、平成26年度で作成途中のベクターについて、新規因子のPCR配列の確認、制限酵素部位の配列確認、ligation kitの変更、形質転換に用いる大腸菌の変更など、様々な点を修正しながら新規の第3世代キメラ型受容体の作成を試みた。今後は、作成でき次第、細胞障害活性などの解析を行っていく方針である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
新規受容体発現ベクターの作成に予想以上に時間を要したため。臨床に時間を割かれてしまったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在のキメラ型受容体よりも細胞障害活性の強い受容体を作成する目的で、NK細胞でのアダプタープロテインであるDAP10、DAP12、FcRγを一つずつシングルシグナルとして受容体を作成し細胞障害活性、サイトカイン産生、アポプトーシス抑制の最も高い分子がどれかを検証する。この結果により最も効果の高かった因子を使用して新たな第3世代遺伝子改変キメラ型受容体を作成、その機能解析を行っていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験薬品が既存のもので使用可能であったため、購入予定であった試薬は既存のものを使用した。
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| 次年度使用額の使用計画 |
今年度必要となる機器、試薬、消耗品の購入に使用予定である。
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