| 研究実績の概要 |
（1) 検体集積：両親の検体が使用可能な３症例（症例１：12歳女児、症例２：15歳男児、症例３：1歳男児において、以下の解析をおこなった。
(２) エクソーム解析：３症例とその両親において、末梢白血球から通常の方法でｹﾞﾉﾑDNAを採取し、次世代ｼｰｸｴﾝｻｰ(SOLiD 5500, Life Technologies)を用いて、全遺伝子のｴｸｿﾝ領域の配列を決定した。
De novo候補変異数は3症例ともに平均で約30万だったが、その後，missense, nonsense, frameshift, splice変異を抽出し，データベースを用いて候補変異を抽出，最終的には直接シーケンス法で確認したところ，de novo変異コール数は家系1が4遺伝子の4変異（CDK13, MYOD1, SPATA13, XYLT），家系2が1遺伝子1変異（TUBGCP3）を同定した。常染色体劣性遺伝形式をとるホモ変異は、家系1では1遺伝子1変異（SMARCA2），家系2では3遺伝子3変異(TSPAN2, YEATS2, SYNM)，家系3ではいとこ婚であることを反映してか，9遺伝子9変異を認めた(PKN2, MAGI1, ROBO1, KHDC1L, CCDC91, HNF1A, CYP1A2, TTLL12, RP1-32I10.10)。複合ヘテロ変異3症例ともに同定されなかった。
(３) ゲノムコピー数解析：エクソーム解析では解析できないコピー数の異常検出するため、array CGH、SNP array解析を行った。上記症例１ではHTR1Fを含む3p11.2領域の微小ヘテロ欠失を同定した。これは表現型正常である父にも同定されたため、病的意義は低いと考えられた。
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