統合失調症リスク遺伝子miR-137の機能解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25861003
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 梅田 知美 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (00625329)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: miR-137 / マウス初代神経細胞 / 統合失調症 / 突起進展 / 中間表現型 / 遺伝子

研究実績の概要

平成25年度にはヒト培養神経細胞におけるmiR-137とRA/BDNFで誘導される突起進展との関与について検討を行ったが、平成26年度はマウス初代神経細胞におけるmiR-137と細胞の増殖、分化（突起進展）との関与について検討を行った。C57BL/6Jマウス胎児大脳皮質由来神経細胞を14日間培養し、miR-137の発現変動を定量PCRにより調べたところ、培養日数が増えるとともにmiR-137発現も増大し、分化の指標となる突起進展も起きることが認められた。さらに、miR-137の標的遺伝子とされるCsmd1、Cacna1c、Tcf4、D19Wsu162e（ヒトではC10orf26）の発現変動についても検討した結果、Csmd1およびCacna1cは培養日数が増えると発現量が増大し、Tcf4およびD19Wsu162eについては発現量に変化は認められなかった。これらの結果より、マウス初代神経細胞においてmiR-137と突起進展との関連については不明なままであるが、miR-137と標的遺伝子の関連は認められないことが示唆された。
近年、microRNAは疾病マーカーとしての可能性を示唆する論文が多数報告されていることから、平成26年度の新たな研究としてヒト血漿中のmiR-137の測定を試みた。ヒト血漿から専用のmicroRNAを抽出するキットを用いてトータルmicroRNAを抽出し、内部標準として用いられるmiR-16とmiR-137を定量PCRで測定したところ、miR-16は感度良く測定できたがmiR-137は測定できなかった。以上のことから、miR-137は統合失調症の疾病マーカーとして活用することは難しいことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in plasma D-serine, L-serine, and glycine levels in treatment-resistant schizophrenia before and after clozapine treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, Hashimoto R, Fujita Y, Numata S, Yasuda Y, Fujimoto M, Ohi K, Umeda-Yano S, Ito A, Ohmori T, Hashimoto K, Takeda M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 582 ページ: 93-98
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.08.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Performance on the Wechsler Adult Intelligence Scale-III in Japanese patients with schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Sumiyoshi C, Sumiyoshi T, Yasuda Y, Yamamori H, Ohi K, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Higuchi A, Hibi Y, Matsuura Y, Hashimoto R, Takeda M, Imura O.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences, 巻: 68(7) ページ: 534-541
  • DOI: 10.1111/pcn.12165.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive inflexibility in Japanese adolescents and adults with autism spectrum disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fujino H, Takeda M.
  • 雑誌名: Workd J Psychiatr 巻: 22;4(2) ページ: 42-48
  • DOI: 10.5498/wjp.v4.i2.42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic risk variants of schizophrenia associated with left superior temporal gyrus volume. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Ikeda M, Yamashita F, Fukunaga M, Nemoto K, Ohnishi T, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Watanabe Y, Iwata N, Weinberger DR, Takeda M.
  • 雑誌名: Cortex 巻: 58C ページ: 23-26
  • DOI: 10.1016/j.cortex.2014.05.011.
  • 査読あり
• [学会発表] 統合失調症患者由来サンプルを用いた統合失調症の病態解明研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、梅田知美、藤本美智子、安田由華、伊藤彰、武田雅俊、
  • 学会等名: 第11回NDDC-JSG会議
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-07 – 2014-10-07
• [学会発表] 複数のバイオマーカーを用いた気分障害と統合失調症の補助診断方法確立の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山森英長、橋本亮太、石間環、藤本美智子、安田由華、大井一高、梅田知美、伊藤彰、橋本謙二、武田雅俊、
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-01
• [学会発表] 統合失調症の生物学的マーカーとしての眼球運動スコアの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤本美智子、橋本亮太、三浦健一郎、山森英長、安田由華、大井一高、梅田知美、岩瀬真生、武田雅俊、
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-09-30 – 2014-09-30
• [学会発表] 治療抵抗性統合失調症への果てしなき挑戦：治療のゴールはどこにあるのか？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、藤本美智子、安田由華、大井一高、梅田知美、武田雅俊、
  • 学会等名: 第110回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-06-27 – 2014-06-27
• [学会発表] Intermediate phenotype studies in schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Takeda M.
  • 学会等名: 29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-23 – 2014-06-23
• [図書] ニューサイエンス社 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、安田由華、大井一高、藤本美智子、梅田知美、武田雅俊、
  • 総ページ数: 40(4):4-7
  • 出版者: イメージングジェネティクスで精神疾患に迫る、Medical Scienece Digest
• [備考] 分子精神医学研究グループ
• [備考] http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html