統合失調症と気分障害の連続性：遺伝子、認知、統合失調型パーソナリティの包括的検討

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25861041
• 研究種目: 若手研究(B)
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 堀 弘明 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第三部, 流動研究員 (10554397)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 統合失調症 / 気分障害 / 遺伝子 / 認知機能 / 統合失調型パーソナリティ

研究概要

近年の大規模ゲノムワイド関連解析をはじめとした生物学的研究により、統合失調症と気分障害という2つの主要精神疾患の病態生理の間には少なからず類似性が存在することが示されている。本研究では、統合失調症患者と気分障害患者を対象とし、候補遺伝子の多型を決定するとともに、中間表現型として想定されている認知機能と統合失調型パーソナリティを評価することで、これら2疾患の連続性・非連続性を検討する。
まず、455名の健常成人サンプルにおいて、統合失調型パーソナリティ尺度と気質性格尺度の得点について潜在プロフィール分析を行った。主要な結果は、統合失調症の陽性症状に対応する因子の得点が高いにもかかわらず適応的なパーソナリティ特性を有する一群が特定されたことであり、この群では認知機能が正常ないしむしろ高機能であった。本研究結果から、統合失調型パーソナリティと精神病理の間には複雑で非線形の関係が存在する可能性が示唆された。
さらに、双極性障害や統合失調症との関連が示されているANK3遺伝子の一塩基多型rs10994336とrs10761482が、双極性障害の中間表現型である認知機能にどのような影響を与えているかを調べた。Rs10761482のリスク多型を保有している双極性障害患者では、保有していない患者に比べ、言語理解、論理的記憶、処理速度の成績が有意に低く、リスク多型を保有している健常者では、保有していない健常者に比べ、実行機能と視覚性記憶の成績が有意に低いという結果が得られた。したがって、ANK3は認知機能に影響を与えることで双極性障害と関連する可能性がある。
これらの結果から、統合失調症と気分障害の病態において、遺伝的要因が中間表現型に影響を与え、それによって発症に関与している可能性が示唆された。しかし、上記の知見は疾患の複雑な病態生理の一部を明らかにしたにすぎず、さらなる包括的検討が必要である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

一定規模の統合失調症患者や気分障害患者、健常者に対し、ゲノム解析と統合失調型パーソナリティ・認知機能の評価を行い、有意義な結果を複数得ており、それらを学術雑誌上で順次発表してきているため。

今後の研究の推進方策

被験者のリクルートを継続し、ゲノム解析、統合失調型パーソナリティ・認知機能の評価を行う。最終的には、これらの結果を包括的に扱った解析を行い、統合失調症と気分障害の病態生理解明の一端となるエビデンスの供給を目指す。

次年度の研究費の使用計画

当初の研究計画から若干変更が生じ、さらにサンプルを集積した後に物品の購入や学会発表を行うこととしたため。
遺伝子解析に必要な試薬（TaqManプローブ、DNA Polymerase）や学会発表のための旅費として使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A latent profile analysis of schizotypy, temperament and character in a nonclinical population: association with neurocognition (2014)
  • 著者名/発表者名: Hori H, Teraishi T, Sasayama D, Matsuo J, Kinoshita Y, Ota M, Hattori K, Kunugi H
  • 雑誌名: Journal of Psychiatric Research 巻: 48 ページ: 56-64
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2013.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psychological coping in depressed outpatients: association with cortisol response to the combined dexamethasone/CRH test (2014)
  • 著者名/発表者名: Hori H, Teraishi T, Ota M, Hattori K, Matsuo J, Kinoshita Y, Ishida I, Nagashima A, Koga N, Higuchi T, Kunugi H
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 152-154 ページ: 441-447
  • DOI: 10.1016/j.jad.2013.10.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benzodiazepines, benzodiazepine-like drugs, and typical antipsychotics impair manual dexterity in patients with schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasayama D, Hori H, Teraishi T, Hattori K, Ota M, Matsuo J, Kinoshita Y, Okazaki M, Arima K, Amano N, Higuchi T, Kunugi H
  • 雑誌名: Journal of Psychiatric Research 巻: 49 ページ: 37-42
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2013.10.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] ITIH3 polymorphism may confer susceptibility to psychiatric disorders by altering the expression levels of GLT8D1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasayama D, Hori H, Yamamoto N, Nakamura S, Teraishi T, Tatsumi M, Hattori K, Ota M, Higuchi T, Kunugi H
  • 雑誌名: Journal of Psychiatric Research 巻: 50 ページ: 79-83
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2013.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-cultural comparisons of attitudes toward schizophrenia amongst the general population and physicians: A series of web-based surveys in Japan and the United States (2014)
  • 著者名/発表者名: Richards M, Hori H, Sartorius N, Kunugi H
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: 215 ページ: 300-307
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2013.12.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pseudo-continuous arterial spin labeling MRI study of schizophrenic patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Ishikawa M, Sato N, Okazaki M, Maikusa N, Hori H, Hattori K, Teraishi T, Ito K, Kunugi H
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 154 ページ: 113-118
  • DOI: 10.1016/j.schres.2014.01.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the common functional FKBP5 variant (rs1360780) on the hypothalamic-pituitaryadrenal axis and peripheral blood gene expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Hori H, Ota M, Hattori K, Teraishi T, Sasayama D, Yamamoto N, Higuchi T, Kunugi H
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology 巻: 42 ページ: 89-97
  • DOI: 10.1016/j.psyneuen.2014.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive effects of the ANK3 risk variants in patients with bipolar disorder and healthy individuals (2014)
  • 著者名/発表者名: Hori H, Yamamoto N, Teraishi T, Ota M, Fujii T, Sasayama D, Matsuo J, Kinoshita Y, Hattori K, Nagashima A, Ishida I, Koga N, Higuchi T, Kunugi H
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 158 ページ: 90-96
  • DOI: 10.1016/j.jad.2014.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of L-theanine on sensorimotor gating in healthy human subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Wakabayashi C, Matsuo J, Kinoshita Y, Hori H, Hattori K, Sasayama D, Teraishi T, Obu S, Ozawa H, Kunugi H
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 68 ページ: 337-343
  • DOI: 10.1111/pcn.12134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discrimination between schizophrenia and major depressive disorder by magnetic resonance imaging of the female brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Ishikawa M, Sato N, Hori H, Sasayama D, Hattori K, Teraishi T, Noda T, Obu S, Nakata Y, Higuchi T, Kunugi H
  • 雑誌名: Journal of Psychiatric Research 巻: 47 ページ: 1383-1388
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2013.06.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible association between common variants of the phenylalanine hydroxylase (PAH) gene and memory performance in healthy adults (2013)
  • 著者名/発表者名: Teraishi T, Sasayama D, Hori H, Yamamoto N, Fujii T, Matsuo J, Nagashima A, Kinoshita Y, Hattori K, Ota M, Fujii S, Kunugi H
  • 雑誌名: Behavioral and Brain Functions 巻: 9 ページ: 30
  • DOI: 10.1186/1744-9081-9-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothalamic-pituitary-adrenal axis hyperactivity and brain differences in healthy women (2013)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Hori H, Sato N, Sasayama D, Hattori K, Teraishi T, Obu S, Nakata Y, Kunugi H
  • 雑誌名: Neuropsychobiology 巻: 68 ページ: 205-211
  • DOI: 10.1159/000355298
  • 査読あり
• [備考] 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター 神経研究所 疾病研究第三部
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r3/index.html