パターン認識受容体に着目したがん放射線治療の有効性向上

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25861053
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 吉野 浩教 弘前大学, 保健学研究科, 助教 (10583734)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 放射線 / RIG-I様受容体 / 病原体関連分子 / マクロファージ / 放射線治療 / poly(I:C)

研究実績の概要

前年度までに，免疫細胞（ヒト単球系細胞株THP1由来マクロファージ）における細胞質ウイルスセンサーRetinoic acid-inducible gene-I (RIG-I)様受容体の発現は放射線による影響を受けないこと，またRIG-I様受容体のリガンドであるpoly(I:C)/LyoVecがヒト肺がん細胞A549細胞の細胞増殖を抑制し，この増殖抑制効果は放射線との併用により増強されることが明らかとなった。これらの結果を踏まえて，平成26年度は， RIG-I様受容体のリガンドpoly(I:C)/LyoVecに対する放射線曝露マクロファージの応答性の評価と，A549細胞に対するpoly(I:C)/LyoVecの細胞増殖抑制機構について検討した。まず，放射線曝露マクロファージのpoly(I:C)/LyoVecに対する応答性を抗ウイルス性サイトカインであるインターフェロンβのmRNA発現により評価した。その結果，放射線曝露マクロファージのpoly(I:C)/LyoVec誘導性インターフェロンβの発現は非照射マクロファージと同程度であったことから，マクロファージのRIG-I様受容体は放射線曝露後も機能することが示唆された。次に，A549細胞に対するpoly(I:C)/LyoVecの細胞死誘導作用を蛍光標識Annexin Vを用いた細胞死解析により評価した。その結果，poly(I:C)/LyoVec刺激によりAnnexin V陽性の細胞死集団が増加した。さらに，X線とpoly(I:C)/LyoVecを併用した場合，poly(I:C)/LyoVec単独またはX線単独と比べて細胞死集団が有意に高かったことから，poly(I:C)/LyoVecによる細胞増殖抑制機構は細胞死誘導に起因することが示された。
以上の結果より，RIG-I様受容体ががん放射線治療の抗腫瘍効果および抗腫瘍免疫増強の標的となり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of ionizing radiation on retinoic acid-inducible gene-I-like receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshino H, Saitoh T, Kozakai M, Kashiwakura I.
  • 雑誌名: Biomedical Reports 巻: 3 ページ: 59-62
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ionizing radiation affects the expression of Toll-like receptors 2 and 4 in human monocytic cells through c-Jun N-terminal kinase activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino H, Chiba K, Saitoh T, Kashiwakura I.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 55 ページ: 876-874
  • DOI: 10.1093/jrr/rru040.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of liquid crystallinity on anticancer activity of benzoate derivatives possessing a terminal hydroxyl group. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushi Y, Yoshino H, Ishikawa J, Sagisaka M, Yoshizawa A, Kashiwakura I.
  • 雑誌名: Liquid Crystals 巻: 41 ページ: 1873-1878
  • DOI: 10.1080/02678292.2014.956350
  • 査読あり
• [学会発表] Synergistic effects of RIG-like receptor stimulus and ionizing radiation on anticancer effects (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshino H, Kashiwakura I.
  • 学会等名: the 15th International Congress of Radiation Research (ICRR2015)
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-05-25 – 2015-05-29
• [学会発表] Effects of ionizing radiation on retinoic acid-inducible gene-I-like receptors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino H, Saitoh T, Kozakai M, Kashiwakura I.
  • 学会等名: The 9th International Symposium on the Natural Radiation Environment (NRE-IX)
  • 発表場所: ホテルニューキャッスル（青森県弘前市）
  • 年月日: 2014-09-22 – 2014-09-26
• [学会発表] ヒト肺がん細胞のウイルス核酸認識受容体の応答性に及ぼす放射線の影響． (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉野 浩教，柏倉 幾郎．
  • 学会等名: 第43回制癌シンポジウム・ 第52回生物部会学術大会
  • 発表場所: メルパルク京都（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-07-11 – 2014-07-12
• [学会発表] マウス骨髄細胞由来肥満細胞の分化・増殖に対する放射線の影響． (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上 翔，吉野 浩教，山口 平，西山 彩香，横山 昂生，柏倉 幾郎．
  • 学会等名: 第43回制癌シンポジウム・ 第52回生物部会学術大会
  • 発表場所: メルパルク京都（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-07-11 – 2014-07-12
• [備考] 国立大学法人弘前大学大学院保健学研究科保健学専攻医療生命科学領域放射線生命科学分野 柏倉研究室
  • URL: http://www.hs.hirosaki-u.ac.jp/~kashiwakura/
• [備考] 弘前大学 研究者詳細 吉野浩教
  • URL: http://hue2.jm.hirosaki-u.ac.jp/html/100000291_ja.html