2013 年度実施状況報告書

乳癌臨床検体を用いたHER2標的療法効果予測法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	25861155
研究種目	若手研究(B)
研究機関	広島大学
研究代表者	重松英朗広島大学, 大学病院, 病院助教 (40543707)
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2015-03-31
キーワード	HER2 / breast cancer / predictive factor
研究概要	HER2陽性乳癌に対しては多数のHER2標的治療薬が開発されているが、HER2以外の効果予測因子は確立していない。本研究ではHER2標的療法効果予測因子についての検討を進めた。我々はProximately ligation assay（PLA）法を用いたHER2およびHER2-2二量体発現解析をすすめ、in vitro研究としてHER2陽性乳癌細胞株（SkBr3, BT474, KPL-4, MDA-MB361, MDA-MB453, HCC1419, HCC1954）およびHER2陰性乳癌細胞株（MCF7, MDA-MB231）を対象とした研究を進めた。①PLA法によりHER2発現を定量化・数値化することが可能であり、HER2陽性細胞株とHER2陰性細胞株を明瞭に区別することが可能であった②PLA法によりHER2-2 dimer発現を定量化・数値化することが可能であり、HER2陽性細胞株間においてHER2-2 dimer高発現細胞株とHER2-2 dimer低発現細胞株に分類であった③HER2-2 dimer発現がtrastuzumabの効果予測因子となること、PLA法によるHER2発現がT-DM1の効果予測因子となることを発見した。また臨床検体を対象とした研究として、HER2陽性乳癌と診断されtrastuzumabを含む術前化学療法が施行された乳癌症例を対象に、HER2-2 dimer発現と病理学的完全寛解の相関を検討した。HER2陽性乳癌23症例の解析において、HER2-2 dimer高発現症例ではHER2-2 dimer低発現症例よりも有意に高いpCR率を認めた（高発現11/16, 69%, 低発現1/7, 14%, p=0.002）。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 3: やや遅れている理由平成25年度はHER2陽性乳癌細胞に対するPLA法によるHER2およびHER2-2 dimer発現解析法の手技習得・確立のためにin vitroの研究を中心に施行した。臨床検体を対象とした研究はまだpreliminaryな検討を進めた段階であり、いまだ臨床検体についてのデータが不十分であるため、やや遅れていると評価した。またHER2-3 dimer経路についてはligand-dependant経路についてのアッセイが十分に検討されていない。
今後の研究の推進方策	今後はHER2標的治療が施行されたHER2陽性乳癌症例の検体を用いた検討を進め、PLA法によるHER2およびHER2-2 dimer発現が有望な効果予測因子となることを明らかとする。許可が得られれば、多施設共同臨床試験に登録された検体を対象としたトランスレーショナルリサーチに参画し研究を進める。