| 研究概要 |
HER2陽性乳癌に対しては多数のHER2標的治療薬が開発されているが、HER2以外の効果予測因子は確立していない。本研究ではHER2標的療法効果予測因子についての検討を進めた。
我々はProximately ligation assay（PLA）法を用いたHER2およびHER2-2二量体発現解析をすすめ、in vitro研究としてHER2陽性乳癌細胞株（SkBr3, BT474, KPL-4, MDA-MB361, MDA-MB453, HCC1419, HCC1954）およびHER2陰性乳癌細胞株（MCF7, MDA-MB231）を対象とした研究を進めた。①PLA法によりHER2発現を定量化・数値化することが可能であり、HER2陽性細胞株とHER2陰性細胞株を明瞭に区別することが可能であった②PLA法によりHER2-2 dimer発現を定量化・数値化することが可能であり、HER2陽性細胞株間においてHER2-2 dimer高発現細胞株とHER2-2 dimer低発現細胞株に分類であった③HER2-2 dimer発現がtrastuzumabの効果予測因子となること、PLA法によるHER2発現がT-DM1の効果予測因子となることを発見した。
また臨床検体を対象とした研究として、HER2陽性乳癌と診断されtrastuzumabを含む術前化学療法が施行された乳癌症例を対象に、HER2-2 dimer発現と病理学的完全寛解の相関を検討した。HER2陽性乳癌23症例の解析において、HER2-2 dimer高発現症例ではHER2-2 dimer低発現症例よりも有意に高いpCR率を認めた（高発現11/16, 69%, 低発現1/7, 14%, p=0.002）。
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