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肝臓は強靭な再生能を有するが、脂肪肝では肝再生能が障害されている。我々は、高脂肪食負荷した脂肪肝マウスの70％肝切除後の再生過程において、eIF2αリン酸化を介した統合的ストレス応答(ISR)が増強することを見出した。eIF2αの脱リン酸化酵素Gadd34は、ISRを制御している。Gadd34機能阻害は、肝再生過程におけるISRを増強し、細胞増殖抑制、肝細胞死増加と共に、ALT値上昇を引き起こした。一方、過剰発現では、ISRが減弱し、肝臓/体重比の増加とALT値の軽減を示した。これらの結果は、Gadd34によるISR制御が、脂肪肝再生障害に重要な役割を果たすことを示唆している。
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