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2014 年度 実績報告書

TFF1分泌蛋白を用いた消化器癌治療モデルの確立

研究課題

研究課題/領域番号 25861201
研究機関佐賀大学

研究代表者

中村 淳  佐賀大学, 医学部, 助教 (60404175)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワードTFF1 / TFF3 / 胃癌 / 大腸癌 / 浸潤 / 転移 / 予後マーカー / 再発マーカー
研究実績の概要

TFF familyにはTFF1~3が存在し、消化管粘膜の防御・修復に関わるとされている。近年では消化器癌を中心にその発癌や進展とTFF familyの関係が注目されている。
TFF1は胃癌特異的な癌抑制遺伝子とされているが、その発現制御機構については様々な報告があり詳細は不明であった。我々は、TFF1プロモーター領域に22個のCpGサイトが存在することに注目し、胃癌細胞および胃癌組織についてバイサルファイトシーケンス法によりTFF1のプロモーターメチル化状況を解析した。その結果、TFF1発現がメチル化によって制御されており、さらには胃癌切除例においてTFF1低発現例(おそらくメチル化されている症例)は高発現例と比較して有意に深達度が深く、予後不良であることを明らかとした。(Tanaka T, Nakamura J, et al. Int J Oncol 2013; 42: 894-902.)
以上の結果については、「胃癌のバイオマーカーとしてのDNAメチル化の現状と今後の展望」についてまとめたレビューの中でも記載した。(Nakamura J, et al. World J Gastroenterol 2014: 20: 11991-12006.)
また、大腸癌組織154例を用いて、TFF1, 2, 3の発現をRT-PCRおよび免疫組織染色で評価し、臨床病理学的因子との関連を解析した。TFF1および2については、大腸癌において臨床的意義を見出すことができなかったが、TFF3については、高発現例が低発現例と比較して有意に予後不良であり、診断時に遠隔転移を有する頻度が高いことが明らかとなった。さらには、TFF3高発現例は、たとえ根治切除を行っても術後早期に遠隔転移再発をきたしやすく、TFF3は大腸癌において予後マーカーおよび再発予測マーカーとなる可能性が示唆された。(Morito K, Nakamura J, et al. Int J Oncol 2015; 46: 563-568.)

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The value of TFF3 expression in predicting the long-term outcome and early recurrence of colorectal cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Morito K, Nakamura J, Kitajima Y, Kai K, Tanaka T, Kubo H, Miyake S, Noshiro H.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 46 ページ: 563-568

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2755.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methylation-mediated Gene Silencing as Biomarkers of Gastric Cancer : A Review2014

    • 著者名/発表者名
      Nakamura J, Tanaka T, Kitajima Y, Noshiro H, Miyazaki K.
    • 雑誌名

      World Journal of Gastroenterology

      巻: 20 ページ: 11991-12006

    • DOI

      10.3748/wjg.v20.i34.11991.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The value of TFF3 expression in predicting the long-term outcome and early recurrence of colorectal cancer2014

    • 著者名/発表者名
      中村淳
    • 学会等名
      第73回 日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [備考] MDLinx: Methylation-mediated Gene Silencing...

    • URL

      http://www.mdlinx.com/oncology/news-article.cfm/5551241/gastric-cancer-methylation-biomarker-early-detection

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公開日: 2016-06-01  

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