|
【はじめに】本研究の目的は、VSNL-1が大腸癌の悪性化に関わる分子であることを、大腸癌細胞株を用いて証明するとともに、大腸特異的にVSNL-1を過剰発現するマウスを作製して、VSNL-1の個体レベルでの機能を解明することである。3年目は大腸癌細胞における糖鎖に着目し、再発・リンパ節転移・リンパ管侵襲や遠隔転移に関連する糖鎖研究を行った。【対象と方法】大腸癌 Stage Ⅰ～Ⅲ 53例、実験群とは異なるコホートとしてStage Ⅱ 55例を対象とした。癌組織・正常組織からサンプルを採取しレクチンマイクロアレイ法を行った。検証項目は、① レクチンシグナルの癌組織/正常組織比② 臨床病理学的因子およびレクチンシグナルのT/N比の単変量・多変量解析を行い遠隔再発関連因子を同定。③Kaplan-Meier法を用いて無再発生存曲線を作成し、log -rank検定を行った。④ 同定された因子遠隔再発の予測マーカーとなり得るか確認。【結果】① 癌組織では正常組織と比較し、12種のT/N比が有意に上昇。②レクチンHHL、ABAのみが遠隔再発の有無と有意に関連する因子であった。③ レクチンHHL、ABA高値群は低値群と比較し無再発生存率が有意に低かった。④ABAが遠隔再発の有無と有意に関連する因子であった。レクチンABA高値群は低値群に比べ無再発生存率が有意に低かった。【考察】癌部におけるレクチンABAの高発現は大腸癌における悪性度を反映していると考えられた。【結語】レクチンマイクロアレイ法を用いて、大腸癌遠隔再発予測因子としてレクチンABAを同定した。本研究の最終目的であるンパ節転移の機序や再発・遠隔転移の有無とリンパ管新生との関連の解明はまだ最終解析までにはいたっていない。最終年をこえても引き続き本研究を行い、リンパ節転移やリンパ管侵襲の発生機序の解明をめざす予定である。
|
