| 研究概要 |
近年、腫瘍血管をターゲットにした分子標的治療薬の開発や、腫瘍血管を正常血管に近づける腫瘍血管正常化（Normalization）といった治療法の研究が進んでいるが、副作用の問題もあり、さらなる腫瘍血管の解析と新たな癌治療法の開発が望まれる。そこで本研究では、血管新生を制御する新規因子Vasohibin-1のホモログであるVasohibin-2（VASH2）を制御することで、自然発症腫瘍の悪性化を制御できないか検証する事を目的とし、大腸癌の原因遺伝子の一つであるAPC遺伝子を変異させたApcMin/+マウスと、VASH2遺伝子をノックアウトしたマウス（Vash2-/-）を用いて、腫瘍発症や腫瘍血管の変化を解析した。コントロールであるApcMin/+マウスの小腸上皮は, 悪性化していく段階で、VASH2の発現が腫瘍血管周囲に特異的に見られた。Vash2-/-マウスに同系の腫瘍を皮下移植したところ、Wild typeより腫瘍発育抑制がみられ、血管の成熟化が見られた。この結果より、VASH2を抑制することで腫瘍が制御できると考えられたため、交配によりダブルミュータントマウスを作成し、腫瘍発育や腫瘍血管の変化を解析したところ、小腸における腫瘍の減少や, 血管の正常化などの変化が見られた。このように、腫瘍の良性・悪性、および転移を左右するキーファクターとなるのは何かを、腫瘍局所の微小循環系の視点からアプローチする事によって、特に消化器系腫瘍を攻略するための糸口になる可能性が大きい。また, 腫瘍血管を正常化するだけではなく、腫瘍内に正常血管を再構築させる様な脈管（血管、リンパ管）療法の開発など, 今後の臨床応用にも大いに期待がもてると考えられた。
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