CREデコイODNによる血管内膜肥厚抑制効果の検討

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25861223
• 研究種目: 若手研究(B)
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 内田 大貴 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80422038)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: デコイ / CREB / CRE

研究概要

ASOに対する血行再建後２年程度で進行性内膜肥厚によるグラフト狭窄が発生するが未だ有効な予防，治療方法は確立されていないのが現状。我々はヒトのサンプルをスクリーニングしMAPKAPK3とFHL5という2つの関連遺伝子を同定し，CRE活性を抑制することで内膜肥厚を抑えることができることを見出している。今回、CRE活性抑制の方法としてデコイ療法に注目し，臨床応用をめざし検討を開始している。平成２５年度の目標は、①CREデコイODNを設計，作成し，物質として安定であるものを決定し、さらに②CREBとの結合能力を検討し，最も治療用分子として優れているものを決定することとした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

デコイの作用濃度に影響を与える、CREB濃度の決定に、やや時間を要したものである。

今後の研究の推進方策

数種のKitを用いて、至適CREB濃度を決定し、CREデコイの選定を行うとともに、抑制効果をin vivoで証明する。