| 研究課題/領域番号 |
25861260
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
田村 郁 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (70629146)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 悪性脳腫瘍 / 幹細胞 / microRNA |
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| 研究概要 |
悪性脳腫瘍の予後を改善させるためには、治療抵抗性の克服が重要である。TRAIL（tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand）を分泌する神経由来幹細胞や骨髄由来幹細胞は悪性脳腫瘍（膠芽腫）への強い遊走能を持ち、多くの膠芽腫細胞はTRAIL分泌幹細胞による治療が有効であることが示されてきた。しかし、一部の膠芽腫細胞はTRAIL分泌幹細胞に治療抵抗性を示すことが示唆されている。膠芽腫におけるTRAIL抵抗性機序を解明するために、本年度はまず、膠芽腫細胞株と患者さん由来の膠芽腫幹細胞株のTRAILに対する感受性をスクリーニングし、TRAIL感受性細胞株とTRAIL抵抗性細胞株を同定した。さらにTRAIL感受性膠芽腫細胞株とTRAIL抵抗性膠芽腫細胞株におけるmicroRNA発現をスクリーニングし、TRAIL治療抵抗性膠芽腫細胞株で発現が低下しているmicroRNA（=miRX)を同定した。TRAIL治療抵抗性膠芽腫細胞株で、miRXを過剰発現させた後にTRAILによる治療を行ったところ、TRAIL治療抵抗性膠芽腫細胞の増殖が抑制された。Western blottingでのCaspase3/8の発現上昇から、miRXの過剰発現後のTRAIL治療により、治療抵抗性膠芽腫細胞にアポトーシスが誘導されることがわかった。本年度の研究により、miRXが膠芽腫の治療抵抗性の克服に貢献できる可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
TRAIL抵抗性膠芽腫細胞株とTRAIL感受性膠芽腫細胞株の同定と、TRAIL抵抗性膠芽腫細胞株で発現が低下しているmicroRNA（=miRX)の同定が行えた。更に治療抵抗性膠芽腫細胞株でのmiRX過剰発現がTRAILによる治療効果を増大させることを示した。また、miRXの治療抵抗性克服機序の一端が解明された。
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| 今後の研究の推進方策 |
miRXの標的分子を同定し、治療抵抗性機序の解明を進める。更に、In vivoでのMicroRNAのdelivery systemを検討した上で、TRAIL分泌幹細胞とmiRXを用いたin vivo治療実験を行う予定である。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
Western blottingのset upに時間がかかったため、miRXの標的分子の同定を現在も継続しているためである。
mIRの標的分子の同定を継続するための、一般試薬類の購入(150000円）と細胞培養関連試薬類(63046円)にあてる予定である。
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