研究課題
１．ランソプラゾールの破骨細胞の分化と機能に及ぼす影響を検討するため、単球マクロファージ系細胞株RAW264.7細胞をRANKLと一緒にランソプラゾールで刺激したところ、ランソプラゾール添加群ではコントロール群と比べて全破骨細胞の数に変化はなかったものの、多核破骨細胞の数は有意に増加しており、破骨細胞の分化成熟は促進されていた。また骨吸収能に与える影響を骨吸収窩形成試験で調べると、ランソプラゾール添加群では有意に骨吸収機能は増加していた。一方で高濃度での刺激を行うと、細胞毒性のためか全破骨細胞の数は著しく減少していた。２．ラット大腿骨骨折モデルにランソプラゾールを全身経口投与し、投与開始から１、２、３、４週にレントゲン検査を行ったところ、ランソプラゾール投与群ではコントロール群と比べて架橋仮骨や髄内仮骨の形成が速く、レントゲン学的骨癒合は促進していた。また組織学的解析を行うと、２週時点では軟骨性仮骨の割合は変わらないものの、仮骨内の破骨細胞の割合が減少していた。後者の結果は４週でも確認され、in vitroの結果とは相反していた。ランソプラゾールによって活性化された骨芽細胞によって局所の破骨細胞分化が抑制されたためと考えられた。３．定常状態での骨リモデリングに与える影響を調べるため、短期間（４週）と長期間（１２週）、ラットにランソプラゾールを全身経口投与し、屠殺後に大腿骨を採取、非脱灰骨標本をビラヌエバゴールドナー染色し、骨幹端の骨組織形態計測を行った。その結果、短期間では破骨細胞の数や機能はランソプラゾール投与群で有意に上昇しており、in vitroの結果と合致した。一方、長期間の投与群では骨梁の厚みが減少、類骨の厚みは増加しており骨軟化症様の状態となったが、破骨細胞の分化や機能には影響はなかった。
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