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2014 年度 実施状況報告書

BMP骨組織再生におけるテリパラチド併用効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 25861313
研究機関大阪大学

研究代表者

海渡 貴司  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70623982)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードBMP / Spinal fusion / Remodeling / PTH1-34
研究実績の概要

Bone morphogenetic protein(BMP)はその強力な骨誘導能により欧米では脊椎固定術に臨床使用されている。しかしながら、ヒトでの骨誘導には高用量のBMPを必要とし、それに伴う炎症反応や異所性骨化に関連した合併症が報告されており、低用量のBMPで高率的に骨誘導を行うための担体の改良や併用薬剤の研究がすすめられている。採択者らは、骨粗鬆症治療薬として近年本邦で薬事承認され、またBMPsignalともクロストークが報告されるテリパラチド(PTH1-34)に着目し、BMP誘導新生骨に対するテリパラチド(PTH1-34)間欠投与の効果を検討した。BMP低用量・高用量の2群に対し、PTHの間欠投与することで、BMP低用量群ではPTH1-34は骨癒合率を有意に改善し、高用量BMP群ではμCTの骨微細構造解析により骨質を著明に改善することを報告した(Morimoto T, Kaito T, et al. J Bone Joint Surg Am, 2014)。前記の研究では6週の評価であったが、PTH1-34の投与によりBMP誘導新生骨のリモデリング傾向を認めたため、12週のPTH1-34長期投与がBMP誘導新生骨に与える影響を検討した。結果、PTH1-34は2週目にはPTH1-34非併用群と同様の新生骨を誘導するが、その後新生骨のリモデリングを加速させ術後12週では骨質を改善させながら骨量を減少させた。これは、BMP誘導新生骨の空間的制御がPTH1-34により可能となることを示唆する。これらの内容を国内、国際学会にて発表し、国際誌論文投稿準備中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画のうち、PTH1-34の骨癒合・骨質に関する検討は総括し国際誌に掲載された。PTH1-34長期投与がBMP誘導新生骨に与える影響に関する検討は順調に進行し、国内・国際学会にて発表している。本検討に関しては骨形態計測の検討を追加し来年度に総括する予定である。

今後の研究の推進方策

BMP誘導脊椎固定に対するPTH1-34長期投与がリモデリングに与える機序を骨形態計測により明らかとする。

次年度使用額が生じた理由

PTH長期投与の研究は現在進行中であり、経費を多く要する骨形態計測研究は次年度に実施予定である。

次年度使用額の使用計画

PTH長期投与による骨形態計測評価(約100万円)に使用する予定である。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] The bone morphogenetic protein-2/7 heterodimer is a stronger inducer of bone regeneration than the individual homodimers in a rat spinal fusion model.2015

    • 著者名/発表者名
      Tokimitsu Morimoto, Takashi Kaito, Yohei Matsuo, Tsuyoshi Sugiura, Masafumi Kashii, Takahiro Makino, Motoki Iwasaki, Hideki Yoshikawa
    • 雑誌名

      The Spine Journal

      巻: accept ページ: epub

    • DOI

      10.1016/j.spinee.2015.02.034.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effect of intermittent administration of teriparatide (PTH1-34) on BMP-induced bone formation in a rat spinal fusion model2014

    • 著者名/発表者名
      Tokimitsu Morimoto, Takashi Kaito, Masafumi Kashii, Yohei Matsuo, Tsuyoshi Sugiura, Motoki Iwasai, Hideki Yoshikawa
    • 雑誌名

      The journal of Bone and Joint Surgery (Americal volume)

      巻: 96 ページ: e107

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Biological enhanement of spinal fusion -current condition and future perspective-2015

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kaito
    • 学会等名
      第18回脊椎と神経を語る会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-03-14 – 2015-03-15
    • 招待講演
  • [学会発表] Effect of Intermittent administration of Teriparatide (parathyroid hormone 1-34) on Quality and Remodelng of Bone Morphogenetic Protein-Induced BOne in a Rat Spinal Fusion Model2014

    • 著者名/発表者名
      海渡貴司
    • 学会等名
      第8回骨・軟骨フロンティア
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-22
    • 招待講演
  • [学会発表] Long-term administration of intermittent teriparatide (PTH1-34) accelerates remodeling of BMP-induced new bonein a rat spinal fusion model.2014

    • 著者名/発表者名
      Tokimitsu Morimoto, Takashi Kaito, Masafumi Kashii, Yohei Matsuo, Tsuyoshi Sugiura, Motoki Iwasaki , Hideki Yoshikawa
    • 学会等名
      EUROSPINE 2014
    • 発表場所
      Lyon, France
    • 年月日
      2014-10-01 – 2014-10-03
  • [学会発表] 骨質2014

    • 著者名/発表者名
      森本時光、海渡貴司、柏井将文、松尾庸平、杉浦剛、岩崎幹季、本田博嗣、吉川秀樹
    • 学会等名
      第43回日本脊椎脊髄病学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-04-17 – 2014-04-19
  • [学会発表] ラットBMP-2併用脊椎固定モデルにおいてteriparatide(PTH1-34)長期投与は新生骨のリモデリングを促進する2014

    • 著者名/発表者名
      森本
    • 学会等名
      第43回日本脊椎脊髄病学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-04-17 – 2014-04-19
  • [学会発表] BMP2/7heterodimerはBMP2およびBMP7 homodimerより強力な骨誘導能を有するーラット脊椎固定モデルを用いた検討ー2014

    • 著者名/発表者名
      森本時光、海渡貴司、柏井将文、松尾庸平、杉浦剛、牧野孝洋、岩崎幹季、吉川秀樹
    • 学会等名
      第43回日本脊椎脊髄病学会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2014-04-17 – 2014-04-19

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公開日: 2016-06-01  

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