研究課題/領域番号 |
25861409
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研究機関 | 秋田大学 |
研究代表者 |
井上 高光 秋田大学, 医学部, 講師 (60375243)
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研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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キーワード | 前立腺癌 / 骨転移 / 去勢 / 骨密度 / 破骨細胞 / osteoprotegerin |
研究実績の概要 |
Balb/cヌードマウスを非去勢群、去勢群、去勢+OPG(2mg/kg週2回、尾静注)投与群の3群に分けた。micro‐CTで3群それぞれの骨密度を経時的に測定した。3群それぞれにluciferase活性を持つヒトCRPC細胞(PC3M-luc-C6)を心室内投与して、マウスCRPC骨転移モデルを作製し、骨転移のある個体数、マウス毎の骨転移数、photon countsをIVIS Imaging Systemで測定した。去勢2週後には、膝周囲全骨密度平均値は去勢群の骨密度は非去勢群に対して、有意に低下した(p = 0.034)。また、海綿骨密度は、去勢群では去勢+OPG群に対して有意に低下した(p = 0.010)。PC3M-luc-C6心室内投与3週後における骨転移発症率が、去勢群は非去勢群に対して有意に高く(p = 0.024)、去勢+OPG群は去勢群に対して有意に低かった(p = 0.028)。また、マウス毎の平均骨転移数は去勢+OPG群は去勢群に対して有意に抑制された(p = 0.020)。骨転移巣の平均photon countsは去勢+OPG群は去勢群に対して有意に抑制された(p = 0.041)。マウスを去勢すると骨密度が低下し、マウスCRPC骨転移モデルでは去勢により骨転移発症率が上昇した。またこの効果は、いずれもOPGにより相殺された。本研究で示した去勢による骨転移の促進は、RANK-RANKLシグナルを介した破骨細胞活性化作用による可能性が高い。臨床ではADT開始時からの破骨細胞抑制が、骨粗鬆症ならびに骨転移の抑制に有効である可能性がある。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究の当初の目的である、ADTが破骨細胞を活性化し骨塩量を減少させることで、去勢抵抗性前立腺癌の骨転移を促進している現象は、ヌードマウスを用いた実験で、ほぼ証明された。
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今後の研究の推進方策 |
骨の免疫染色により、破骨細胞のTRAPおよび、骨芽細胞のRANKLの発現を各群で比較し、ADTが破骨細胞のRANKシグナルを亢進し骨塩量を減少させ、CRPCの骨転移を促進していることを証明する。
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次年度使用額が生じた理由 |
研究の進捗が遅れたため、次年度に持ち越して助成金を使用する必要に迫られ、申請して認められた。
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次年度使用額の使用計画 |
骨の免疫染色により、破骨細胞のTRAPおよび、骨芽細胞のRANKLの発現を各群で比較し、ADTが破骨細胞のRANKシグナルを亢進し骨塩量を減少させ、CRPCの骨転移を促進していることを証明する。
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