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2013 年度 実績報告書

治療抵抗性腎細胞癌の新規治療法開発に向けた機能性RNAネットワークの解明

研究課題

研究課題/領域番号 25861430
研究機関鹿児島大学

研究代表者

吉野 裕史  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (90642611)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2014-03-31
キーワードマイクロRNA / 腎細胞癌 / 癌抑制遺伝子
研究概要

【目的】腎細胞癌におけるmicroRNA(miRNA)の発現解析に基づき、癌抑制miRNAを基点とした、miRNA-mRNAの分子ネットワークを網羅的に解析し、治療抵抗性腎細胞癌における機能性RNAネットワークの礎となるデータを拾得する研究である。【対象と方法】腎細胞癌のmiRNA発現プロファイルより発現抑制を認めたmicroRNA-200(miR-200)ファミリーを腎細胞癌由来細胞株(A498、786-O)に導入し、オリゴマイクロアレイを行った。その後RNAを抽出し、miRNAの制御を受けて発現変動するタンパクコード遺伝子をマイクロアレイによる遺伝子発現解析で探索した。【結果】miR-200 familyの発現は腎癌臨床検体で有意に低下していた。またZEB1,ZEB2などの上皮間葉転換(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)関連遺伝子の発現はmiR-200 family導入細胞株で有意に低下しており、逆にE-cadherinの発現は上昇していた。miR-200 familyを導入した細胞株の発現プロファイルを機能分類することで多くのpathwayが制御されることが分かった。更にpathwayに含まれる遺伝子の発現を腎癌臨床検体で確認すると、MYCやEGFRといった癌において重要な遺伝子が高発現しており新規の分子ネットワークの存在が明らかとなった。【結論】腎細胞癌においてEMTに関連した新たな癌抑制機序が明らかになり、治療抵抗性腎細胞癌のバイオロジーの一端が明らかになった。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2013 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition-related microRNA-200s regulate molecular targets and pathways in renal cell carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Yoshino
    • 雑誌名

      Journal of human genetics

      巻: 58 ページ: 508-516

    • DOI

      10.1038

    • 査読あり
  • [学会発表] MiR-200 family as EMT related microRNA in renal cell carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshino Hirofumi
    • 学会等名
      米国癌学会
    • 発表場所
      ワシントンDC
    • 年月日
      20130401-20130404
  • [備考] 千葉大学機能ゲノム学

    • URL

      http://genomejet.jp/project/

URL: 

公開日: 2015-05-28  

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