研究課題
基礎研究:子宮体癌16細胞株を用い、分子標的治療薬olaparibの抗腫瘍効果を検討した。感受性株は4細胞株、耐性株は4細胞株であった。また類内膜腺癌細胞株HEC-6にて、olaparib添加下で経時的にPARP切断が誘導された。さらにHEC-6を用い、olaparib添加下での細胞培養を行い、olaparibが細胞周期に与える影響をflow cytometory解析したところ、コントロール群でsub-G1期の割合が3%であったのに対しolaparib添加群では24%と著明に増加していた。以上よりolaparibがG2/M期での細胞周期停止とPARP切断の両方を誘導することによって、アポトーシスを誘導することが示唆された。次にPI3KとmTORの両方の阻害作用のある分子標的治療薬DS-7423を用い、卵巣明細胞腺癌9細胞株での抗腫瘍活性を調べたところ、全細胞株において50%細胞増殖抑制濃度が75nM以下であり、感受性があると考えられた。うち3細胞株を用いてBALB/cヌードマウス皮下移植モデルを作成し、DS-7423を経口投与してin vivoでの腫瘍増殖抑制効果を検討したところ、全細胞株のモデルで濃度依存性に増殖抑制効果を認めたが、うちp-AKTの発現レベルの高い2細胞株のモデルで効果が顕著であった。さらに、PI3K/mTOR阻害薬であるvostalisibとMEK阻害薬であるpimasertibを用い子宮体癌細胞株での抗腫瘍効果を検討したところ、pimasertibに感受性のある6細胞株で両方の薬剤を使用することによる相乗効果が認められた。Flow cytometory解析では、両薬剤の併用により有意にsub-G1期の細胞の割合が上昇することが示された。臨床研究:前化学療法歴のある、再発子宮体癌症例5例に対し、書面による同意取得の下アナストロゾール1mgを1日1回経口投与を行った。全症例で重大な有害事象は認められなかった。最良総合効果は5例中3例で stable disease, 2例が progressive diseaseであり、stable diseaseの3例ではそれぞれ23, 10, 12ヶ月の無増悪生存期間が得られた。
すべて 2015
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