2014 年度実績報告書

エストロゲン標的臓器におけるLKB1-AMPKの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号	25861475
研究機関	独立行政法人国立国際医療研究センター
研究代表者	大石元独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (40401088)
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2015-03-31
キーワード	AMPK / SIRT3 / ステロイド合成
研究実績の概要	本研究は細胞内のエネルギーバランスをつかさどるAMPKとその上流でAMPKをリン酸化するLKB1とが、卵巣・子宮内膜・乳腺組織などのエストロゲン標的臓器での増殖分化あるいは局所でのステロイド合成をどのように調節してるかを明らかにするものである。また我々はAMPKのリン酸化に関連して相互作用するSIRT３に着目し、SIRT3による卵巣顆粒膜細胞でのステロイド合成の調整について検討し、顆粒膜細胞内での抗酸化作用を示すSIRT３の役割を明らかにした。その結果、酸化ストレスに対してAMPKの経路はプロゲステロン生合成を正に制御し、アポトーシスを抑制することがわかった。エストロゲン受容体のAMPKに対する作用については現在検討中であり、リン酸化AMPKがエストロゲン受容体の転写活性化能に与える影響を今後は研究していく予定である。