研究課題
黄体機能不全に対する新たな治療法の技術開発を行うことを目的として、卵巣顆粒膜細胞に特異的に発現している卵巣型LRH-1の機能解析と新たな転写調節因子の同定を行った。卵巣顆粒膜細胞においてSF-1はLRH-1の機能を完全には補完することが出来ず、卵巣型LRH-1はプロゲステロン合成への寄与が大きいことが示唆された。また、卵巣型LRH-1のプロモーター活性が、転写共役因子PGC-1αとSF-1によって協調的に制御されていることを明らかにした。更に、PGC-1α応答性を持つLRH-1の卵巣特異的遠位エンハンサーの候補領域の同定に成功した。最終年度は、卵巣型LRH-1のプロモーター領域のエピジェネティックな変化の検討と、LRH-1の発現を増強させる薬剤の探索を行った。バイサルファイト法の結果から、ヒト肝臓、ヒト副腎、肝臓癌由来HepG2細胞、卵巣顆粒膜細胞腫由来KGN細胞由来の各々のゲノムDNAにおいては、卵巣型LRH-1のプロモーター領域のメチル化に差異は認められないことが分かった。KGN細胞において、PKCを活性化させるホルボールエステルであるPMAあるいはミトラマイシンA処理により、LRH-1の発現レベルが増強されることが分かった。本研究により、ステロイドホルモン合成酵素遺伝子の転写制御にはSF-1からLRH-1を介する新たな経路が存在していることなど、これまで不明であった卵巣におけるLRH-1を中心とした遺伝子発現制御機構が明らかとなった。
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Endocrine Journal
巻: 62 ページ: 757-763
日本生殖内分泌学会雑誌
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