| 研究課題/領域番号 |
25861482
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
今道 力敬 福井大学, 医学部, 特命助教 (00570194)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | ステロイドホルモン / 卵巣 / SF-1 / LRH-1 / C/EBPβ |
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| 研究概要 |
本研究では、転写因子steroidogenic factor-1 (SF-1)、liver receptor homolog-1 (LRH-1)およびCCAAT/enhancer-binding protein beta (C/EBPβ)を介した卵巣顆粒膜細胞分化メカニズムの解明を目的としている。卵巣顆粒膜細胞では、FSH 刺激によりLH receptorをはじめ卵胞成熟に必要とされる様々な遺伝子が発現し黄体化細胞へと分化する。この卵巣顆粒膜細胞分化過程においては、転写因子群あるいは転写共役因子群により引き起こされるエピゲノム変化が生じていると考えられる。それらの変化において転写因子SF-1、LRH-1 およびC/EBPβが関与するかどうか明らかにする。
ヒト卵巣顆粒膜細胞由来KGN細胞にアデノウィルスを用いてSF-1、LRH-1およびC/EBPβを導入し、発現変化する遺伝子群をマイクロアレイ法により網羅的に解析した。その結果、各転写因子の導入により遺伝子発現が誘導される複数の標的遺伝子を見出すことができた。それらのうち、卵巣顆粒膜細胞において興味深い機能を持つと考えられる標的遺伝子については、個々にラット卵巣顆粒膜細胞分化過程での発現解析を行った。現在、卵巣における各遺伝子についての機能を解析している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当該年度においては、卵巣顆粒膜細胞分化過程においてSF-1、LRH-1 およびC/EBPβ により転写制御される標的遺伝子の網羅的同定を計画していた。ヒト卵巣顆粒膜由来KGN細胞を用いた解析により、SF-1、LRH-1 およびC/EBPβ により転写制御さうる複数の新規標的遺伝子を見出した。これらのことから、現在までの達成度は、(2)に該当すると考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
来年度は、卵巣における標的遺伝子の機能解析を行うとともに、各遺伝子プロモーターを用いたreporter assay等により、各遺伝子プロモーター上に存在する転写調節領域の同定を試みる。また、引き続き卵巣顆粒膜細胞の分化に重要な因子のさらなる探索と機能解析を行う予定である。
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