研究課題
若手研究(B)
多嚢胞性卵巣症候群は複雑な病態を示す疾患であり、パルス状GnRH/LH分泌の異常のみならず、高インスリン血症、高アンドロゲン血症などが挙げられており、その病因については未だ不明な点も多い。近年、キスペプチンという神経ペプチドが発見され、視床下部弓状核キスペプチンニューロンがGnRHのパルス状分泌を制御している可能性が示唆されている。これらの背景を踏まえて、多嚢胞性卵巣症候群の病態解明および根治的な治療法の開発を目的として、多嚢胞性卵巣症候群モデルラットの作製と視床下部弓状核キスペプチンニューロンに作用する薬剤の研究を結びつける研究の着想に至った。これまでに報告された多嚢胞性卵巣症候群モデル動物においてパルス状GnRH/LH分泌あるいは中枢におけるキスペプチンの作用について解析を行なったものは少ない。そこで我々は現在までに報告されている多嚢胞性卵巣症候群モデル動物のうち、抗プロゲステロン剤であるRU486およびインスリン投与によるモデル動物において、パルス状GnRH/LH分泌および視床下部弓状核におけるキスペプチン発現についての解析をおこなった。また動物モデル作製と並行して、視床下部由来不死化細胞を用いてin vitroにおけるキスペプチンの作用に関する解析についてもおこなった。上記研究内容については、その成果を学会で発表した。さらに、現在は学会での発表に基づいた論文を執筆中である。
2: おおむね順調に進展している
本研究では多嚢胞性卵巣症候群の病態により即した動物モデルの作製を目指して、抗プロゲステロン薬であるRU486 およびインスリンの末梢持続投与をおこなって、多嚢胞性卵巣症候群モデル動物の作製を目指そうとするものである。これまでのところ、モデル動物におけるパルス状GnRH/LH分泌および視床下部弓状核におけるキスペプチン発現についての新たな知見を得ることができた。一方、視床下部由来不死化細胞株を用いたin vitroの実験系では、キスペプチン分泌に関する細胞分子学的作用機序の解明には現在至っていない。今年度は多嚢胞性卵巣症候群の病態により即した動物モデルの作製を中心に研究し、その成果を学会で発表した。今年度の研究費は、主に上記動物モデルの作製をおこなうための動物や実験試薬の購入費用、情報収集のための学会参加費用に充てた。現在は学会での発表に基づいた論文を執筆中である。これらから、おおよそ初年度の目標を達成できたと考えている。
本研究では多嚢胞性卵巣症候群の病態解明および根治的な治療法の開発を目的として、多嚢胞性卵巣症候群モデルラットの作製と視床下部弓状核キスペプチンニューロンに作用する薬剤の研究を結びつける点に着目した。今年度は抗プロゲステロン薬であるRU486 およびインスリンの末梢持続投与によるモデルを使用したが、今後はジヒドロテストステロン投与による動物モデルを使用してパルス状GnRH分泌および視床下部弓状核におけるキスペプチン発言について解析を行う予定である。
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