NKT細胞免疫系を用いたアレルギー性鼻炎に対する新規治療法の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25861529
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 米倉 修二 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (20400939)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: アレルギー性鼻炎 / 舌下免疫療法 / NKT細胞 / α-Galactosylceramide / Liposome / 新規治療

研究実績の概要

平成25-26年度の検討ではa-GalCerが舌下免疫療法のアジュバント候補となるかアレルギー性鼻炎モデルマウスを用いて検討した。OVA/a-GalCer-BMDCs口腔粘膜下投与マウスでは、鼻炎症状の増悪抑制、血清中抗原特異的IgE抗体の産生抑制が認められたが、この反応がiNKT細胞依存性であると考えられた。抗原とa-GalCerの同時投与によって活性化したiNKT細胞がIFN-γおよびIL-21産生を誘導し、鼻炎症状抑制に寄与していることが示唆された。
この時点までに確認した本治療モデルを実際の臨床に応用するにあたり、in vitroでBMDCsを作成して患者口腔粘膜下に投与する操作をそのまま踏襲することは極めて煩雑であり、安全性や経済性の面からも負担が大きいと考えられた。そこで平成26年度はliposomeの利用を検討した。Liposomeはリン脂質の膜を持ったカプセル様の構造体で、内部にタンパクやペプチドなどを組み込むことができるのに加え、粘膜を通過して局所の抗原提示細胞に取り込まれる特徴を有している。このα-GalCerを組み込んだliposomeと抗原（OVA)をアレルギー性鼻炎マウスモデルの口腔粘膜上に投与（舌下投与）し、症状について解析したところ、OVAとliposome-α-GalCerを同時投与した群では鼻症状の増悪を抑えていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of invariant natural killer T cells in regional lymph nodes as new antigen-specific immunotherapy via induction of interleukin-21 and interferon-γ. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Inamine A, Iinuma T, Funakoshi U, Yonekura S, Sakurai D, Hanazawa T, Nakayama T, Ishii Y, Okamoto Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 178 ページ: 65-74
  • DOI: 10.1111/cei.12399
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] α-GalCer-Ag DCの口腔粘膜下投与におけるアレルギー性鼻炎炎症の抑制機序の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 櫻井利興
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡市中央区）
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [学会発表] 対スギ花粉症 新治療戦略 代替医療を含めた新しい治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 櫻井利興
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市左京区）
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11