分子生物学的手法による本邦中咽頭扁平上皮癌の予後リスクの層別化

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25861531
• 研究種目: 若手研究(B)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 齊藤 祐毅 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40611009)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 頭頸部癌 / 中咽頭癌 / パピローマウィルス / リスク分類

研究概要

本施設で加療を行った中咽頭扁平上皮癌症例のうち、腫瘍のp16の免疫染色、およびISH-HPVを網羅的に行うことができた。この結果、現在の本邦中咽頭扁平上皮癌のうちp16陽性は約半数を占め予後良好であること、および欧米ではHPV因子に喫煙量を加えた予後リスクの層別化が提唱されたが（NEJM2010）、日本人では喫煙量よりはむしろ習慣飲酒による層別化が有意であったことをの２点を第8回米国頭頸部癌国際学会で発表し、その後論文にまとめ、Cancer誌に採択された（Cancer. 2013 Jun 1;119(11):2005-11.）。また、ISH-HPVで確認された、中咽頭癌のうちHPVがより発癌に強く関与している群においては、これまでの頭頸部癌治療後の問題点の一つであった重複癌のうち異時性重複癌のリスクを軽減することも示し、日本台湾耳鼻咽喉科学会で発表したのち、論文にまとめJJCO誌に採択された（Jpn J Clin Oncol. 2014 in press）。そのうえで、本邦では同時性重複癌のうち食道癌が無視できないこと、特に高度飲酒群において有意に同時性重複癌のリスクが上がることを報告した。以上の報告は、欧米の白人主体の知見を日本人へそのまま適用するには限界がある可能性を示していると考えている。今後は中咽頭癌のうちHPV関連癌の比率において人種差があることに対して引き続き研究をつづけ、発信していく予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

中咽頭扁平上皮癌に対する予後リスク、重複癌リスクをp16の免疫染色および飲酒量、ISH-HPVを行うことで一定のリスク分類を提唱した。この結果を論文投稿し、Cancer誌およびJapanese Journal of Clinical Oncology誌に採択されているため。

今後の研究の推進方策

中咽頭癌とHPVウィルスの関与としてHPVウィルスの発癌遺伝子であるE6、E7を調べ、中咽頭癌とウィルス発癌のメカニズムおよびその発症原因について検索を続ける予定である。切片からDNAを抽出し、TP53の遺伝子多形との関連についても検索する手法を確立している。

研究成果

• [雑誌論文] Negative human papillomavirus status and excessive alcohol consumption are significant risk factors for second primary malignancies in Japanese patients with oropharyngeal carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Saito, Yasuhiro Ebihara, Tetsuo Ushiku, Go Omura, Kenya Kobayashi, Mizuo Ando, Takashi Sakamoto, Masashi Fukayama, Tatsuya Yamasoba, and Takahiro Asakage.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi:10.1093/jjco/hyu042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage surgery for local residual or recurrent pharyngeal cancer after radiotherapy or chemoradiotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Omura G, Saito Y, Ando M, Kobayashi K, Ebihara Y, Yamasoba T, Asakage T.
  • 雑誌名: Laryngoscope. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1002/lary.24695.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of p16 expression and alcohol consumption in Japanese patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Yoshida M, Ushiku T, Omura G, Ebihara Y, Shimono T, Fukayama M, Yamasoba T, Asakage T.
  • 雑誌名: Cancer. 巻: 119 ページ: 2005-2011
  • DOI: doi: 10.1002/cncr.28015.
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of physical status of HPV-16 and TP53 codon 72 polymorphism in Japanese patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Saito, Mizuo Ando, Chisato Fujimoto, Kenya Kobayashi, Go Omura, Tatsuya Yamasoba, Takahiro Asakage
  • 学会等名: IFHNOS 2014
  • 発表場所: アメリカ、ニューヨーク
  • 年月日: 20140726-20140730
• [学会発表] 当科における喉頭癌の治療成績の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤祐毅、小林謙也、小村豪、安藤瑞生、朝蔭孝宏、山岨達也
  • 学会等名: 日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140612-20140613
• [学会発表] Negative HPV status and alcohol consumption are significant risk factors for second primary malignancies in Japanese patients with oropharyngeal carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Saito, Go Omura, Kenya Kobayashi, Mizuo Ando, Takashi Sakamoto, Tatsuya Yamasoba, Takahiro Asakage
  • 学会等名: 12th Taiwan-Japan Conference on Otolaryngology Head and Neck Surgery
  • 発表場所: 台湾、台北
  • 年月日: 20131205-20131207
• [学会発表] 中咽頭扁平上皮癌におけるp16発現とISH-HPV発現の比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齊藤祐毅、小林謙也、小村豪、安藤瑞生、蝦原康宏、山岨達也、朝蔭孝宏
  • 学会等名: 日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130613-20130614
• [学会発表] 当科における頭頸部粘膜原発悪性黒色腫40例の臨床的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齊藤祐毅、三谷浩樹、米川博之、福島啓文、佐々木徹、 新橋渉、瀬戸陽、北野睦三、小泉雄1、植木雄志、 神山亮介、川畑隆之、蛯名彩、足立充隆、小倉真理子、 川端一嘉
  • 学会等名: 日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130613-20130614
  • 招待講演