| 研究課題/領域番号 |
25861534
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
鈴川 佳吾 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (50447398)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 急性中耳炎 / 増殖因子 / 粘膜過形成 / シグナル伝達 |
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| 研究実績の概要 |
急性中耳炎は高頻度に小児が罹患する代表的な上気道炎であり、また一部の感じではこの病態が遷延・反復することで、慢性中耳炎や感音難聴などの晩期合併症を来たし、言語発達や学業成績に影響することがあることが知られている。急性中耳炎の主な組織病理学的病態は中耳粘膜の過形成であり、その本態は中耳粘膜細胞の細胞増殖および分化である。この状態が反復・遷延することで 鼓室の肉芽形成・線維化・換気障害などの一部不可逆的な病態を惹起し、上述の晩期合併症に関連することも知られている。それゆえに、中耳粘膜過形成の病理組織学的および分子生物学的メカニズムの解明は重要と考えられる。
昨年までの研究で我々は中耳粘膜過形成を主に制御すると考えられる増殖因子に注目し、DNAマイクロアレイを用いた網羅的検索とその後の中耳粘膜器官培養組織による中耳粘膜増殖アッセイを用いて、HB-EGFによる著明な粘膜増殖効果を示し、急性中耳炎における粘膜過形成に寄与している可能性を見いだしている。
今年度の研究にて、そのHB-EGFの粘膜増殖への作用機序を解明すべく、細胞増殖に関わるシグナル伝達経路に注目し、Kinase Inhibitorを用いて、ドミナントなシグナル伝達経路を検討した。AKT, ERK, JNK, p38MAPK 経路に特異的な各種キナーゼ阻害剤を中耳粘膜器官培養組織に添加し、最終的な中耳粘膜培養組織の面積を計測した。結果AKT経路およびERK経路の阻害剤にて有意な粘膜増殖の減少が認められ、AKT経路およびERK経路がHB-EGFによる細胞増殖のドミナントな経路として考えられ、この経路の制御が中耳粘膜過形成の制御に関わる可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
２６年度までに行う予定のプロジェクトの一部が終了していない。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の研究計画通りに研究を遂行するとともに、HB-EGFがどの程度実際の細菌性中耳炎における中耳粘膜増殖に起用するのかという疑問に対し、in vivoもしくはin vitroの実験系を組み立てて明らかにする予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
平２６年度までに行う予定であった研究の一部がまだ遂行されていないため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成２７年度に上記の一部研究および２７年度に行う予定の研究を遂行する
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