SOCS遺伝子改変アレルギーマウスモデルにおける中耳局所粘膜免疫応答の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25861571
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 川野 利明 大分大学, 医学部, 助教 (30633424)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: SOCS / 遺伝子改変マウス / アレルギー性鼻炎 / 中耳炎

研究実績の概要

アレルギー感受性を規定するIgE抗体が高値を示す遺伝子改変アレルギーマウス（CD19Cre-SOCS1 flox）を用いて、アレルギー合併中耳炎モデルを作製し、中耳や鼻腔などの局所アレルギーが中耳における炎症病態にどのような影響を与えるか解析した。
コントロール群、アレルギー性鼻炎群、中耳PBS投与群、中耳オボアルブミン投与群の鼻腔、中耳粘膜組織をHE染色し炎症細胞や中耳粘膜の組織学的変化を観察した。SOCS1グループマウスでは明らかな粘膜肥厚や炎症細胞の浸潤が見られた。また中耳粘膜においてはSOCS1グループで著明な中耳粘膜への炎症細胞浸潤や中耳腔への好酸球の増加を認めた。SOCS1群ではTh2系のサイトカインであるIL-5、IL-13、Th1系ではIL-1ｂ、IL-12(p40)、IL-12(p70)の著明な上昇を認めた。またケモカイン解析ではG-CSF、GM-CSF、MCP-1においてSOCS1群において有意な上昇を認めていた。
またアレルギー性鼻炎合併中耳炎における病態の詳細な分析を行った。アレルギー性疾患においては通常IL-4やIL-5といったTh2系サイトカインの上昇が中心と考えられるが、アレルギー性鼻炎合併型中耳炎では中耳内においてTh2のみならず、Th1系サイトカインやケモカインの著明な上昇が見られた。中耳炎の病態は通常鼻腔からの細菌やウイルス感染から中耳内の炎症が惹起されると考えられているが、アレルギー性鼻炎の合併は中耳内での炎症病態の著明な増強効果が認められることが示唆された。
本実験では中耳炎病態を考える上で、昨今増加しているアレルギー性鼻炎の合併を考慮することが非常に重要であること示した。今後は難治性中耳炎においてアレルギー病態を抑制することが中耳炎の改善にどう影響するのか、またその方法論について基礎医学的に解析していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM)-1 expression on polymorphonuclear neutrophils enhanced the bacterial clearance from the nose in synergy with TLR4 (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriyama. M, Hirano. T, Kodama. S, Kawano.T, Suzuki. M
  • 雑誌名: Monduzzi Editore International Proceedings Division 巻: 1 ページ: 25-26
• [雑誌論文] Analysis of dynamics of Th17 cells in chronic middle ear inflammation induced by nontypeable Heamophilus influenzae (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirano. T, Kodama. S, Kawano.T, Moriyama. M, Suzuki. M
  • 雑誌名: Monduzzi Editore International Proceedings Division 巻: 1 ページ: 17-19
• [雑誌論文] Analysis of the mucosal immune system of middle ear and nose in suppressor of cytokine signaling (SOCS)-1 knockout mouse model with allergic rhinitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano. T, Hirano. T, Kadowaki. Y, Moriyama. M, Iwasaki, T, Noguchi. K, Kobayashi. T, Suzuki. M
  • 雑誌名: Monduzzi Editore International Proceedings Division 巻: 1 ページ: 21-24
• [学会発表] Effects of an MF59-like adjuvant on T cell development and migration in mice following vaccination with H5N1 monovalent (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Kawano, Yanhong Zhu, Yangqing Zhao, Anding Zhang, Zhiping Ye, Kinnera Chada, Hong Yang, Steven Anderson, Hang Xie
  • 学会等名: 33rd Annual Meeting of the American Society for Virology
  • 発表場所: Colorado State University, Fort Collins, USA
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-26
• [学会発表] Impact of avian influenza infections on pregnant mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Anding Zhang, Yangqing Zhao, Yanhong Zhu, Toshiaki Kawano, Zhiping Ye, Hang Xie
  • 学会等名: 33rd Annual Meeting of the American Society for Virology
  • 発表場所: Colorado State University, Fort Collins, USA
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-26
• [学会発表] Evaluation of the Immunogenicity and Safety of an MF59-like Adjuvanted H5N1 Vaccine in Mice Using Systems Biology Approach (2014)
  • 著者名/発表者名: Yanhong Zhu, Toshiaki Kawano, Yangqing Zhao, Anding Zhang, Zhiping Ye, Kinnera Chada, Hong Yang, Steven Anderson, Hang Xie
  • 学会等名: 33rd Annual Meeting of the American Society for Virology
  • 発表場所: Colorado State University, Fort Collins, USA
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-26
• [図書] アレルギーの臨床 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島 重徳、川野利明 他
  • 総ページ数: 100
  • 出版者: 北隆館